Fase III klinische proef van Telitacicept-injectie voor de behandeling van patiënten met interstitiële longziekte gerelateerd aan bindweefselziekte

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige geïnformeerde toestemming verstrekt;
2. Man of vrouw van ≥ 18 jaar oud;
3. Gedocumenteerde diagnose van reumatoïde artritis (RA), systemische lupus erythematosus (SLE), idiopathische inflammatoire myopathie (IIM), syndroom van Sjögren (SjD), systemische sclerose (SSc) of gemengde bindweefselziekte (MCTD) volgens internationaal erkende classificatiecriteria;
4. Diagnose van ILD op hoge resolutie computertomografie (HRCT) met ziekteomvang van groter dan of gelijk aan (≥) 10% van de gehele long (WL-ILD);
5. Tijdens screening, FVC%Pred ≥ 45%;
6. Tijdens screening, DLCO%Pred (gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥ 30%;
7. Stabiele standaardbehandeling werd ontvangen vóór randomisatie om ILD en/of bindweefselziekte te controleren;

Exclusiecriteria:

1. Diagnose van interstitiële longziekte anders dan CTD-ILD;
2. ILD vordert snel binnen 12 weken vóór screening of tijdens screening;
3. Tijdens screening toonde HRCT ernstig emfyseem (de mate van emfyseem overschreed die van ILD);
4. Obstructieve longziekte (pre-bronchodilatator geforceerd expiratoir volume (FEV1)/FVC <0,7);
5. Pulmonale arteriële hypertensie die therapie vereist, zoals bepaald door de onderzoeker;
6. Diffuse alveolaire bloeding (DAH) of andere pulmonale aandoeningen die verstorende effecten kunnen hebben, evenals gerelateerde tekenen of symptomen;
7. Niet in staat de longfunctietest te voltooien, of aanvullende zuurstoftoevoer vereist;
8. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen;
9. QTc-interval verlenging op ECG;
10. Allergie voor humane of muis-afgeleide biologische producten, of voorgeschiedenis van andere geneesmiddelallergieën, en de onderzoeker acht dat de patiënt niet in aanmerking komt voor deelname.

11. Eerdere behandelingen ontvangen:

    • Eerdere of geplande orgaantransplantatie of beenmergtransplantatie;
    • Plasma-uitwisseling of extracorporale lichtscheiding werd uitgevoerd binnen 6 maanden vóór randomisatie, of een plasmafiltratieapparaat werd gebruikt;
    • Elke gerichte BLyS- of APRIL-medicamenteuze behandeling werd ontvangen binnen 12 weken vóór randomisatie;
    • Biologische therapie werd ontvangen binnen 12 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het corresponderende geneesmiddel (wat langer is) vóór randomisatie;
    • B-celdepletiegeneesmiddelen werden gebruikt binnen 6 maanden vóór randomisatie;
    • Niet-biologische systemische immunosuppressieve geneesmiddelen anders dan standaardbehandeling werden gebruikt binnen 4 weken vóór randomisatie;
    • Anti-fibrotische geneesmiddelen werden gebruikt binnen 4 weken vóór randomisatie;
    • Cyclofosfamidebehandeling werd ontvangen binnen 6 maanden vóór randomisatie;
    • Cytotoxische geneesmiddelen werden gebruikt binnen 6 maanden vóór randomisatie;
    • Intraveneuze of intramusculaire glucocorticoiden werden gebruikt binnen 4 weken vóór randomisatie;
12. Grote chirurgie binnen 12 weken vóór screening of gepland tijdens de duur van de studie;
13. Ontvangen of van plan om elk levend vaccin te ontvangen binnen 28 dagen vóór randomisatie;
14. Deelname aan enig klinisch onderzoek 28 dagen vóór randomisatie of binnen 5 keer de halfwaardetijd van een onderzoeksgeneesmiddel (wat langer is);
15. Heeft actieve hepatitis of een voorgeschiedenis van ernstige leverziekte;
16. Acute of chronische infectie die behandeling vereist;
17. Lijdt aan symptomatische herpes zoster binnen 12 weken vóór screening;
18. Actieve tuberculose;
19. HIV-infectie;
20. Voorgeschiedenis van maligne tumoren;
21. Significante cardiovasculaire ziekte, lever-, nier-, respiratoire, endocriene of hematologische ziekte, of andere medische aandoeningen die, naar mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de studie zouden uitsluiten of ziekenhuisopname tijdens de proef vereisen;
22. Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid;
23. Zwangere of zogende vrouwen, en zij die van plan zijn zwanger te worden tijdens de proef;
24. Patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd om deel te nemen aan de proef;