Ensaio Clínico de Fase III da Injeção de Telitacicept no Tratamento de Doentes com Doença Pulmonar Intersticial Associada a Doença do Tecido Conjuntivo

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado voluntário fornecido;
2. Homem ou mulher com idade ≥ 18 anos;
3. Diagnóstico documentado de artrite reumatoide (AR), lúpus eritematoso sistémico (LES), miopatia inflamatória idiopática (MII), síndrome de Sjögren (SjD), esclerose sistémica (ES) ou doença mista do tecido conjuntivo (DMTC) de acordo com critérios de classificação internacionalmente reconhecidos;
4. Diagnóstico de DPI em Tomografia Computorizada de Alta Resolução (TCAR) com extensão da doença superior ou igual a (≥) 10% do pulmão total (DPI-PT);
5. Durante o rastreio, CVF%Prev ≥ 45%;
6. Durante o rastreio, DLCO%Prev (corrigido para hemoglobina) ≥ 30%;
7. Tratamento padrão estável recebido antes da randomização para controlar a DPI e/ou doença do tecido conjuntivo;

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico de doença pulmonar intersticial diferente de DPI-DTC;
2. DPI progride rapidamente nas 12 semanas anteriores ao rastreio ou durante o rastreio;
3. Durante o rastreio, a TCAR mostrou enfisema grave (o grau de enfisema excedeu o da DPI);
4. Doença pulmonar obstrutiva (Volume Expiratório Forçado (VEF1) pré-broncodilatador / CVF < 0,7);
5. Hipertensão arterial pulmonar que requer terapia, conforme determinado pelo investigador;
6. Ter hemorragia alveolar difusa (HAD) ou outras condições pulmonares que possam ter efeitos confundidores, bem como sinais ou sintomas relacionados;
7. Incapaz de completar o teste de função pulmonar, ou necessitar de fornecimento suplementar de oxigénio;
8. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas;
9. Prolongação do intervalo QTc no ECG;
10. Alergia a produtos biológicos de origem humana ou murina, ou histórico de outras alergias medicamentosas, e o investigador considera que o paciente não é elegível para participar.

11. Tratamentos anteriores recebidos:

    • Transplante de órgão ou transplante de medula óssea anterior ou planeado;
    • Troca de plasma ou troca de separação de luz extracorpórea realizada dentro de 6 meses antes da randomização, ou foi utilizado um dispositivo de filtração de plasma;
    • Qualquer tratamento medicamentoso direcionado a BLyS ou APRIL recebido dentro de 12 semanas antes da randomização;
    • Terapia biológica recebida dentro de 12 semanas ou dentro de 5 meias-vidas da medicação correspondente (o que for mais longo) antes da randomização;
    • Medicamentos de depleção de células B utilizados dentro de 6 meses antes da randomização;
    • Medicamentos imunossupressores sistémicos não biológicos, além do tratamento padrão, utilizados dentro de 4 semanas antes da randomização;
    • Medicamentos anti-fibróticos utilizados dentro de 4 semanas antes da randomização;
    • Tratamento com ciclofosfamida recebido dentro de 6 meses antes da randomização;
    • Medicamentos citotóxicos utilizados dentro de 6 meses antes da randomização;
    • Glicocorticoides intravenosos ou intramusculares utilizados dentro de 4 semanas antes da randomização;
12. Cirurgia maior dentro de 12 semanas antes do rastreio ou planeada durante a duração do estudo;
13. Recebeu ou planeia receber qualquer vacina viva dentro de 28 dias antes da randomização;
14. Participação em qualquer ensaio clínico 28 dias antes da randomização ou dentro de 5 vezes a meia-vida de um medicamento em investigação (o que for mais longo);
15. ter hepatite ativa ou um histórico de doença hepática grave;
16. Infeção aguda ou crónica que requer tratamento;
17. sofreu de herpes zoster sintomático dentro de 12 semanas antes do rastreio;
18. Tuberculose ativa;
19. Infeção por VIH;
20. Histórico de tumores malignos;
21. Doença cardiovascular, hepática, renal, respiratória, endócrina ou hematológica significativa, ou outras condições médicas que, na opinião do investigador, impediriam a participação do sujeito no estudo ou exigiriam hospitalização durante o ensaio;
22. Histórico de abuso ou dependência de drogas ou álcool;
23. Mulheres grávidas ou a amamentar, e aquelas com intenção de engravidar durante o ensaio;
24. Pacientes considerados inadequados pelo investigador para participar no ensaio;