Phase-III-Studie zur Telitacicept-Injektion bei der Behandlung von Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Einwilligung nach Aufklärung erteilt;
2. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren;
3. Dokumentierte Diagnose von rheumatoider Arthritis (RA), systemischem Lupus erythematodes (SLE), idiopathischer entzündlicher Myopathie (IIM), Sjögren-Syndrom (SjD), systemischer Sklerose (SSc) oder gemischter Bindegewebserkrankung (MCTD) gemäß international anerkannten Klassifikationskriterien;
4. Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) mittels hochauflösender Computertomographie (HRCT) mit einem Krankheitsausmaß von ≥ 10 % der gesamten Lunge (WL-ILD);
5. Während des Screenings: FVC%Pred ≥ 45 %;
6. Während des Screenings: DLCO%Pred (hämoglobinkorrigiert) ≥ 30 %;
7. Vor der Randomisierung wurde eine stabile Standardbehandlung zur Kontrolle der ILD und/oder der Bindegewebserkrankung erhalten;

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung außer CTD-ILD;
2. ILD schreitet innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder während des Screenings schnell fort;
3. Während des Screenings zeigte die HRCT ein schweres Emphysem (das Ausmaß des Emphysems überstieg das der ILD);
4. Obstruktive Lungenerkrankung (präbronchodilatatorisches forciertes exspiratorisches Volumen (FEV1)/FVC < 0,7);
5. Pulmonale arterielle Hypertonie, die nach Einschätzung des Prüfers eine Therapie erfordert;
6. Diffuse alveoläre Hämorrhagie (DAH) oder andere pulmonale Erkrankungen, die verwirrende Effekte haben könnten, sowie damit verbundene Anzeichen oder Symptome;
7. Unfähigkeit, den Lungenfunktionstest abzuschließen, oder Bedarf an zusätzlicher Sauerstoffzufuhr;
8. Klinisch signifikante Laboranomalien;
9. Verlängerung des QTc-Intervalls im EKG;
10. Allergie gegen humane oder mausstämmige biologische Produkte oder Vorgeschichte anderer Arzneimittelallergien, und der Prüfer hält die Teilnahme des Patienten für nicht geeignet.

11. Frühere Behandlungen:

    • Frühere oder geplante Organtransplantation oder Knochenmarktransplantation;
    • Plasmaaustausch oder extrakorporale Lichtseparationsbehandlung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung durchgeführt oder ein Plasmafiltrationsgerät verwendet;
    • Jede gezielte BLyS- oder APRIL-Arzneimitteltherapie innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung erhalten;
    • Biologische Therapie innerhalb von 12 Wochen oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit des entsprechenden Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor der Randomisierung erhalten;
    • B-Zell-depletierende Arzneimittel innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung verwendet;
    • Nicht-biologische systemische immunsuppressive Arzneimittel außer Standardbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung verwendet;
    • Anti-fibrotische Arzneimittel innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung verwendet;
    • Cyclophosphamid-Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung erhalten;
    • Zytotoxische Arzneimittel innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung verwendet;
    • Intravenöse oder intramuskuläre Glukokortikoide innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung verwendet;
12. Größere Operation innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder während der Studiendauer geplant;
13. Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung erhalten oder geplant;
14. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit eines Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist);
15. Aktive Hepatitis oder Vorgeschichte schwerer Lebererkrankung;
16. Akute oder chronische Infektion, die eine Behandlung erfordert;
17. Symptomatische Herpes zoster innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening erlitten;
18. Aktive Tuberkulose;
19. HIV-Infektion;
20. Vorgeschichte von malignen Tumoren;
21. Signifikante kardiovaskuläre, hepatische, renale, respiratorische, endokrine oder hämatologische Erkrankungen oder andere medizinische Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Probanden ausschließen oder einen Krankenhausaufenthalt während der Studie erfordern;
22. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit;
23. Schwangere oder stillende Frauen und solche, die während der Studie eine Schwangerschaft planen;
24. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfers für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind;