Een onderzoek naar Benmelstobart, Anlotinib, chemotherapie en thoracale radiotherapie voor mensen met uitgebreid-stadium kleincellig longcarcinoom (Aurora 005)

Insluitingscriteria:

• 1: Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabele uitgebreide kleincellige longkanker (ES-SCLC) volgens het VALG-stadiëringssysteem

  2: Geen eerdere systemische therapie voor uitgebreide kleincellige longkanker (ES-SCLC)

  3: Aanwezigheid van meetbare laesies zoals gedefinieerd door de RECIST 1.1-criteria. Een eerder bestraalde laesie kan alleen als meetbaar worden beschouwd als er duidelijke progressie is na radiotherapie en het niet de enige laesie is

  4: Leeftijd 18 tot 75 jaar

  5: ECOG-prestatiestatusscore van 0 tot 1

  6: Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden

  7: Aantal tumormetastasen ≤ 3. Hersenmetastasen moeten asymptomatisch zijn of behandeld en stabiel gedurende minimaal 1 maand vóór de start van de studiebehandeling, zonder gebruik van steroïden of anti-epileptica gedurende deze periode

  8: Adequate hematologische en orgaanfunctie, voldoen aan de volgende criteria: a) Hematologie (geen bloedtransfusie of bloedproducten binnen 14 dagen; geen correctie met G-CSF of andere hematopoëtische stimulantia): i. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); ii. Trombocytenaantal (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (100.000/mm³); iii. Hemoglobine (HB) ≥ 80 g/L. b) Nierfunctie: i. Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min; ii. Eiwit in urine < 2+ of 24-uurs urine-eiwitbepaling < 1,0 g. c) Leverfunctie: i. Serum totaal bilirubine (TBil) ≤ 1,5 × ULN (voor patiënten met levermetastasen, TBil ≤ 3 × ULN); ii. AST en ALT ≤ 2,5 × ULN (voor patiënten met levermetastasen, ≤ 5 × ULN); iii. Serum albumine (ALB) ≥ 28 g/L. d) Stollingsfunctie: i. International Normalized Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN. e) Hartfunctie: i. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%. f) Overig: i. Lipase ≤ 1,5 × ULN; patiënten met lipase > 1,5 × ULN kunnen worden ingesloten als er geen klinisch of radiologisch bewijs van pancreatitis is; ii. Amylase ≤ 1,5 × ULN; patiënten met amylase > 1,5 × ULN kunnen worden ingesloten als er geen klinisch of radiologisch bewijs van pancreatitis is; iii. Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN (voor patiënten met botmetastasen, ALP ≤ 5 × ULN)

  9: De proefpersoon stemt vrijwillig in met deelname aan de studie, ondertekent de geïnformeerde toestemmingsverklaring, heeft een goede therapietrouw en is bereid tot samenwerking bij follow-up

Uitsluitingscriteria:

• 1: Patiënten met symptomatische hersenmetastasen. Patiënten van wie de hersenmetastasen zijn behandeld en minimaal 1 maand klinisch stabiel blijven, zonder gebruik van steroïden of anti-epileptica gedurende minimaal 1 maand vóór insluiting in de studie, komen in aanmerking

  2: Eerder gebruik van anti-angiogene middelen zoals anlotinib, apatinib, bevacizumab, of immuuncheckpointremmers gericht op PD-1, PD-L1, enz.

  3: Patiënten met aandoeningen die de orale toediening van geneesmiddelen beïnvloeden (bijv. slikproblemen, na gastro-intestinale resectie, chronische diarree, darmobstructie, enz.)

  4: Ongecontroleerde pleuravocht, pericardvocht of ascites die herhaalde drainage vereisen

  5: Patiënten met radiologisch bewijs van tumorinvasie rond grote bloedvaten, of die volgens de onderzoeker een hoog risico lopen op fatale massale bloedingen door mogelijke tumorinvasie van grote bloedvaten tijdens de studie

  6: Voorgeschiedenis van ernstige bloedingneiging of stollingsstoornissen, waaronder maar niet beperkt tot: klinisch significante hemoptoë (≥ 1 eetlepel per dag) binnen 3 maanden vóór insluiting; of klinisch significante bloedsymptomen of -neiging binnen 4 weken vóór groepsindeling, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorrhagische maagzweren (inclusief gastro-intestinale perforatie en/of fistel; patiënten met gastro-intestinale perforatie of fistel die chirurgisch is verwijderd, komen in aanmerking), niet-genezende wonden, zweren of fracturen, enz.

  7: Grote chirurgische behandeling, incisiebiopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór groepsindeling

  8: Voorgeschiedenis van arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen (bijv. cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose, longembolie) binnen 6 maanden vóór groepsindeling

  9: Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste (bijv. ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van het studie medicijn

  10: Andere aandoeningen die het risico geassocieerd met studiedeelname of studie medicijnen verhogen en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor insluiting