Studie benmelstobartu, anlotinibu, chemoterapie a hrudní radioterapie pro pacienty s rozsáhlým malobuněčným karcinomem plic (Aurora 005)

Kritéria pro zařazení:

• 1: Histologicky nebo cytologicky potvrzený neoperabilní rozsáhlý malobuněčný karcinom plic (ES-SCLC) podle stagingového systému VALG

  2: Žádná předchozí systémová léčba rozsáhlého malobuněčného karcinomu plic (ES-SCLC)

  3: Přítomnost měřitelných lézí definovaných kritérii RECIST 1.1. Dříve ozářená léze může být považována za měřitelnou pouze tehdy, pokud došlo k jasné progresi po radioterapii a nejedná se o jedinou lézi

  4: Věk 18 až 75 let

  5: Skóre výkonnostního stavu ECOG 0 až 1

  6: Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce

  7: Počet metastáz nádoru ≤ 3. Mozkové metastázy musí být asymptomatické nebo léčeny a stabilní po dobu nejméně 1 měsíce před zahájením studijní léčby, bez použití steroidů nebo antikonvulziv během tohoto období

  8: Dostatečná hematologická a orgánová funkce splňující následující kritéria: a) Hematologie (bez krevní transfuze nebo krevních produktů do 14 dnů; bez korekce G-CSF nebo jinými stimulanty hematopoézy): i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1 500/mm³); ii. Počet trombocytů (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (100 000/mm³); iii. Hemoglobin (HB) ≥ 80 g/L. b) Renální funkce: i. Vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min; ii. Bílkovina v moči < 2+ nebo 24hodinová kvantitace bílkoviny v moči < 1,0 g. c) Jaterní funkce: i. Sérový celkový bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN (u pacientů s jaterními metastázami TBil ≤ 3 × ULN); ii. AST a ALT ≤ 2,5 × ULN (u pacientů s jaterními metastázami ≤ 5 × ULN); iii. Sérový albumin (ALB) ≥ 28 g/L. d) Funkce koagulace: i. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN. e) Srdeční funkce: i. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %. f) Ostatní: i. Lipáza ≤ 1,5 × ULN; pacienti s lipázou > 1,5 × ULN mohou být zařazeni, pokud neexistují klinické nebo radiologické známky pankreatitidy; ii. Amyláza ≤ 1,5 × ULN; pacienti s amylázou > 1,5 × ULN mohou být zařazeni, pokud neexistují klinické nebo radiologické známky pankreatitidy; iii. Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × ULN (u pacientů s kostními metastázami ALP ≤ 5 × ULN

  9: Subjekt dobrovolně souhlasí s účastí ve studii, podepíše informovaný souhlas, má dobrou adherenci a je ochoten spolupracovat s následným sledováním

Kritéria vyloučení:

• 1: Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami. Pacienti, jejichž mozkové metastázy byly léčeny a zůstávají klinicky stabilní po dobu nejméně 1 měsíce, bez použití steroidů nebo antikonvulziv po dobu nejméně 1 měsíce před zařazením do studie, jsou způsobilí

  2: Předchozí použití antiangiogenních látek, jako je anlotinib, apatinib, bevacizumab, nebo inhibitorů imunitních checkpointů cílených na PD-1, PD-L1 atd.

  3: Pacienti se stavy ovlivňujícími perorální podávání léků (např. dysfagie, po resekci gastrointestinálního traktu, chronický průjem, střevní obstrukce atd.)

  4: Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž

  5: Pacienti s radiologickým důkazem invaze nádoru kolem hlavních cév, nebo ti, u kterých vyšetřující lékař posoudí vysoké riziko fatálního masivního krvácení v důsledku potenciální invaze nádoru do hlavních cév během studie

  6: Anamnéza těžké krvácivé tendence nebo poruch srážlivosti, včetně, ale neomezující se na: klinicky významné hemoptýzy (≥ 1 polévková lžíce denně) do 3 měsíců před zařazením; nebo klinicky významné krvácivé příznaky nebo tendence do 4 týdnů před zařazením do skupiny, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed (včetně gastrointestinální perforace a/nebo píštěle; pacienti s gastrointestinální perforací nebo píštělí, která byla chirurgicky resekována, jsou způsobilí), nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny atd.

  7: Podstoupení hlavního chirurgického výkonu, incizní biopsie nebo významného traumatického poranění do 28 dnů před zařazením do skupiny

  8: Anamnéza arteriálních/venózních trombotických příhod (např. cévní mozková příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky, hluboká žilní trombóza, plicní embolie) do 6 měsíců před zařazením do skupiny

  9: Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. chorobu modifikující antirevmatické léky, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) do 2 let před první dávkou studijního léku

  10: Ostatní stavy, které zvyšují riziko spojené s účastí ve studii nebo studijními léky a podle posouzení vyšetřujícího lékaře činí pacienta nevhodným pro zařazení