En studie av Benmelstobart, Anlotinib, kemoterapi och thorakal strålbehandling för personer med extensivt småcellig lungcancer (Aurora 005)

Inklusionskriterier:

• 1: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-operabel omfattande småcellig lungcancer (ES-SCLC) enligt VALG-stagingsystemet

  2: Ingen tidig systemisk behandling för omfattande småcellig lungcancer (ES-SCLC)

  3: Närvaro av mätbara lesioner enligt RECIST 1.1-kriterierna. En tidigare bestrålad lesion kan endast anses vara mätbar om det finns tydlig progression efter strålbehandling och det inte är den enda lesionen

  4: Ålder 18 till 75 år

  5: ECOG prestationsstatus 0 till 1

  6: Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader

  7: Antal tumörmetastaser ≤ 3. Hjärnmetastaser måste vara asymptomatiska eller behandlade och stabila i minst 1 månad före studiestart, utan användning av steroider eller antikonvulsiva under denna period

  8: Tillräcklig hematologisk och organfunktion som uppfyller följande kriterier: a) Hematologi (ingen blodtransfusion eller blodprodukter inom 14 dagar; ingen korrigering med G-CSF eller andra hematopoetiska stimulanter): i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1 500/mm³); ii. Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (100 000/mm³); iii. Hemoglobin (HB) ≥ 80 g/L. b) Njurfunkton: i. Beräknad kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min; ii. Urinprotein < 2+ eller 24-timmars urinprotein < 1,0 g. c) Leverfunktion: i. Serum totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN (för patienter med levermetastaser, TBil ≤ 3 × ULN); ii. AST och ALT ≤ 2,5 × ULN (för patienter med levermetastaser, ≤ 5 × ULN); iii. Serum albumin (ALB) ≥ 28 g/L. d) Koagulationsfunktion: i. Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN. e) Hjärtfunktion: i. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. f) Övrigt: i. Lipas ≤ 1,5 × ULN; patienter med lipas > 1,5 × ULN kan inkluderas om det inte finns kliniska eller radiologiska tecken på pankreatit; ii. Amylas ≤ 1,5 × ULN; patienter med amylas > 1,5 × ULN kan inkluderas om det inte finns kliniska eller radiologiska tecken på pankreatit; iii. Alkalisk fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × ULN (för patienter med skelettmetastaser, ALP ≤ 5 × ULN)

  9: Patientens frivilliga samtycke att delta i studien, signerat informerat samtycke, god compliance och vilja att delta i uppföljning

Exklusionskriterier:

• 1: Patienter med symptomatiska hjärnmetastaser. Patienter vars hjärnmetastaser har behandlats och förblivit kliniskt stabila i minst 1 månad, utan användning av steroider eller antikonvulsiva i minst 1 månad före studieinkludering, är berättigade

  2: Tidig användning av antiangiogena läkemedel som anlotinib, apatinib, bevacizumab eller immuncheckpoint-hämmare riktade mot PD-1, PD-L1 etc.

  3: Patienter med tillstånd som påverkar oral läkemedelsadministration (t.ex. dysfagi, efter gastrointestinal resektion, kronisk diarré, tarmobstruktion etc.)

  4: Okontrollerat pleuravätska, perikardialvätska eller ascites som kräver upprepad dränage

  5: Patienter med radiologiska tecken på tumörinvasion kring stora blodkärl, eller som bedöms av undersökaren vara i hög risk för dödlig massiv blödning på grund av potentiell tumörinvasion av stora blodkärl under studien

  6: Tidigare svår blödningstendens eller koagulationsrubbningar, inklusive men inte begränsat till: kliniskt signifikant hemoptys (≥ 1 matsked per dag) inom 3 månader före inkludering; eller kliniskt signifikanta blödningssymptom eller tendens inom 4 veckor före grupptilldelning, såsom gastrointestinal blödning, blödande magsår (inklusive gastrointestinal perforation och/eller fistel; patienter med gastrointestinal perforation eller fistel som kirurgiskt resekerats är berättigade), oläkta sår, ulcer eller frakturer etc.

  7: Genomgången större kirurgisk behandling, incisionsbiopsi eller signifikant traumatisk skada inom 28 dagar före grupptilldelning

  8: Tidigare arteriella/venösa trombotiska händelser (t.ex. cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack, djup ventrombos, lungemboli) inom 6 månader före grupptilldelning

  9: Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex. sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel, kortikosteroider eller immunosuppressiva) inom 2 år före första dosen av studieläkemedlet

  10: Andra tillstånd som ökar risken med studiedeltagande eller studieläkemedel och som, enligt undersökarens bedömning, gör patienten olämplig för inkludering