Um Estudo de Benmelstobart, Anlotinib, Quimioterapia e Radioterapia Torácica para Pessoas com Cancro do Pulmão de Pequenas Células em Fase Extensa (Aurora 005)

Critérios de Inclusão:

• 1: Carcinoma de pulmão de pequenas células (CPPC) em estadio extenso inoperável confirmado histológica ou citologicamente de acordo com o sistema de estadiamento VALG

  2: Nenhuma terapia sistémica prévia para carcinoma de pulmão de pequenas células (CPPC) em estadio extenso

  3: Presença de lesões mensuráveis conforme definido pelos critérios RECIST 1.1. Uma lesão previamente irradiada só pode ser considerada mensurável se houver progressão clara após radioterapia e não for a única lesão

  4: Idade entre 18 e 75 anos

  5: Estado de performance ECOG de 0 a 1

  6: Tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses

  7: Número de metástases tumorais ≤ 3. As metástases cerebrais devem ser assintomáticas ou tratadas e estáveis há pelo menos 1 mês antes do início do tratamento do estudo, sem uso de esteroides ou anticonvulsivantes durante este período

  8: Função hematológica e orgânica adequada, cumprindo os seguintes critérios: a) Hematologia (sem transfusão de sangue ou produtos sanguíneos dentro de 14 dias; sem correção com G-CSF ou outros estimulantes hematopoiéticos): i. Contagem Absoluta de Neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); ii. Contagem de Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (100.000/mm³); iii. Hemoglobina (HB) ≥ 80 g/L. b) Função renal: i. Taxa de Depuração da Creatinina Calculada (CrCl) ≥ 50 mL/min; ii. Proteína urinária < 2+ ou quantificação de proteína urinária de 24 horas < 1,0 g. c) Função hepática: i. Bilirrubina Total Sérica (BT) ≤ 1,5 × LSN (para doentes com metástases hepáticas, BT ≤ 3 × LSN); ii. AST e ALT ≤ 2,5 × LSN (para doentes com metástases hepáticas, ≤ 5 × LSN); iii. Albumina Sérica (ALB) ≥ 28 g/L. d) Função de coagulação: i. Razão Normalizada Internacional (RNI) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN. e) Função cardíaca: i. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 50%. f) Outros: i. Lipase ≤ 1,5 × LSN; doentes com lipase > 1,5 × LSN podem ser incluídos se não houver evidência clínica ou radiológica de pancreatite; ii. Amilase ≤ 1,5 × LSN; doentes com amilase > 1,5 × LSN podem ser incluídos se não houver evidência clínica ou radiológica de pancreatite; iii. Fosfatase Alcalina (FA) ≤ 2,5 × LSN (para doentes com metástases ósseas, FA ≤ 5 × LSN)

  9: O sujeito concorda voluntariamente em participar no estudo, assina o formulário de consentimento informado, tem boa adesão e está disposto a cooperar com o acompanhamento

Critérios de Exclusão:

• 1: Doentes com metástases cerebrais sintomáticas. Doentes cujas metástases cerebrais foram tratadas e permanecem clinicamente estáveis há pelo menos 1 mês, sem uso de esteroides ou anticonvulsivantes há pelo menos 1 mês antes da inscrição no estudo, são elegíveis

  2: Uso prévio de agentes antiangiogénicos como anlotinib, apatinib, bevacizumab, ou inibidores de checkpoint imunitário direcionados a PD-1, PD-L1, etc.

  3: Doentes com condições que afetam a administração oral de medicamentos (ex., disfagia, pós-ressecção gastrointestinal, diarreia crónica, obstrução intestinal, etc.)

  4: Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlados que exijam drenagem repetida

  5: Doentes com evidência radiológica de invasão tumoral em torno de grandes vasos sanguíneos, ou aqueles julgados pelo investigador como tendo alto risco de hemorragia maciça fatal devido à potencial invasão tumoral de grandes vasos sanguíneos durante o estudo

  6: Histórico de tendência hemorrágica grave ou distúrbios de coagulação, incluindo mas não limitado a: hemoptises clinicamente significativas (≥ 1 colher de sopa por dia) dentro de 3 meses antes da inscrição; ou sintomas ou tendência de sangramento clinicamente significativos dentro de 4 semanas antes da atribuição do grupo, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica (incluindo perfuração gastrointestinal e/ou fístula; doentes com perfuração gastrointestinal ou fístula que foram ressecadas cirurgicamente são elegíveis), feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas, etc.

  7: Recebimento de tratamento cirúrgico maior, biópsia incisional ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da atribuição do grupo

  8: Histórico de eventos trombóticos arteriais/venosos (ex., acidente vascular cerebral incluindo ataque isquémico transitório, trombose venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de 6 meses antes da atribuição do grupo

  9: Doença autoimune ativa que exija tratamento sistémico (ex., fármacos antirreumáticos modificadores da doença, corticosteroides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo

  10: Outras condições que aumentem o risco associado à participação no estudo ou aos medicamentos do estudo e, na opinião do investigador, tornem o doente inadequado para inscrição