Tutkimus Benmelstobartista, Anlotinibista, Kemoterapiasta ja Rintakehän Säteilystä Laaja-asteisen Pienisoluisen Keuhkosyövän Potilaille (Aurora 005)

Mukaanottokriteerit:

• 1: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu leikkaamattomaksi laaja-asteiseksi pienisoluiseen keuhkosyöpään (ES-SCLC) VALG-stadionointijärjestelmän mukaan

  2: Ei aiempaa systeemistä hoitoa laaja-asteiselle pienisoluiseen keuhkosyöpään (ES-SCLC)

  3: Mitattavissa olevia muutoksia RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Aiemmin säteilyhoidettu muutos voidaan katsoa mitattavaksi vain, jos sädehoidon jälkeen on selkeää etenemistä ja se ei ole ainoa muutos

  4: Ikä 18–75 vuotta

  5: ECOG-toimintakykyarvosana 0–1

  6: Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta

  7: Kasvainmetastaasien määrä ≤ 3. Aivometastaasien on oltava oireettomia tai hoidettuja ja vakaana vähintään 1 kuukausi ennen tutkimushoidon aloittamista ilman steroidien tai kouristuslääkkeiden käyttöä tänä aikana

  8: Riittävä veren- ja elintoiminto seuraavien kriteerien mukaisesti: a) Hematologia (ei verensiirtoa tai verituotteita 14 päivän sisällä; ei korjausta G-CSF:llä tai muilla verenmuodostusta stimuloivilla aineilla): i. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l (1 500/mm³); ii. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 10⁹/l (100 000/mm³); iii. Hemoglobiini (HB) ≥ 80 g/l. b) Munuaistoiminto: i. Laskettu kreatiniinipuhdistus (CrCl) ≥ 50 ml/min; ii. Virtsaproteiini < 2+ tai 24 tunnin virtsaproteiinin määrä < 1,0 g. c) Maksatoiminto: i. Kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 1,5 × yläraja (potilailla, joilla on maksametastaaseja, TBil ≤ 3 × yläraja); ii. AST ja ALT ≤ 2,5 × yläraja (potilailla, joilla on maksametastaaseja, ≤ 5 × yläraja); iii. Seerumin albumiini (ALB) ≥ 28 g/l. d) Hyytymistoiminto: i. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × yläraja. e) Sydämen toiminto: i. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %. f) Muut: i. Lipaasi ≤ 1,5 × yläraja; potilaat, joilla lipaasi > 1,5 × yläraja, voidaan ottaa mukaan, jos ei ole kliinistä tai radiologista todistetta haimatulehduksesta; ii. Amylaasi ≤ 1,5 × yläraja; potilaat, joilla amylaasi > 1,5 × yläraja, voidaan ottaa mukaan, jos ei ole kliinistä tai radiologista todistetta haimatulehduksesta; iii. Alkaliinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × yläraja (potilailla, joilla on luumetastaaseja, ALP ≤ 5 × yläraja)

  9: Potilas suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimukseen, allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen, on hyvä yhteistyöhaluinen ja suostuu seurantaan

Poissulkemiskriteerit:

• 1: Potilaat, joilla on oireellisia aivometastaaseja. Potilaat, joiden aivometastaasit on hoidettu ja ovat olleet kliinisesti vakaita vähintään 1 kuukausi ilman steroidien tai kouristuslääkkeiden käyttöä vähintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen ottamista, ovat kelvollisia

  2: Aiempi antiangiogeneettisten lääkkeiden, kuten anlotiniibi, apatiniibi, bevatsumabi tai PD-1-, PD-L1- jne. -kohdistuvien immuunipistetarkastusaineiden estäjien käyttö

  3: Potilaat, joilla on tiloja, jotka vaikuttavat suun kautta annettavan lääkkeen käyttöön (esim. nielemisvaikeudet, ruoansulatuskanavan leikkauksen jälkeinen tila, krooninen ripuli, suoliston tukos jne.)

  4: Hallitsematon pleura-, perikardi- tai vatsaontelon neste, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä

  5: Potilaat, joilla on radiologinen todiste kasvaimen tunkeutumisesta suurten verisuonten läheisyyteen, tai potilaat, joita tutkija arvioi olevan alttiina kuolettavalle massiiviselle verenvuodolle kasvaimen mahdollisen tunkeutumisen vuoksi suuriin verisuoniin tutkimuksen aikana

  6: Anamneesissä vakava verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: kliinisesti merkittävä hemoptysi (≥ 1 ruokalusikallista päivässä) 3 kuukauden sisällä ennen mukaanottamista; tai kliinisesti merkittäviä verenvuoto-oireita tai taipumusta 4 viikon sisällä ennen ryhmään jakoa, kuten ruoansulatuskanavan verenvuoto, verinen mahahaava (mukaan lukien ruoansulatuskanavan perforaatio ja/tai fisteli; potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan perforaatio tai fisteli, joka on leikattu poikki, ovat kelvollisia), parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat jne.

  7: Suuren kirurgisen hoidon, leikkaavan biopsian tai merkittävän trauman saaminen 28 päivän sisällä ennen ryhmään jakoa

  8: Ateria-/laskimotromboottisten tapahtumien (esim. aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia) anamneesi 6 kuukauden sisällä ennen ryhmään jakoa

  9: Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta muokkaavia antireumaattisia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosupressantteja) 2 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta

  10: Muut tilat, jotka lisäävät tutkimukseen osallistumisen tai tutkimuslääkkeiden riskiä ja tutkijan arvion mukaan tekevät potilaasta sopimattoman mukaanottamiseen