Eine Studie zu Benmelstobart, Anlotinib, Chemotherapie und thorakaler Strahlentherapie für Personen mit kleinzelligem Lungenkarzinom im extensiven Stadium (Aurora 005)

Einschlusskriterien:

• 1: Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC) gemäß dem VALG-Staging-System

  2: Keine vorherige systemische Therapie für kleinzelligen Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC)

  3: Vorhandensein messbarer Läsionen gemäß den RECIST-1.1-Kriterien. Eine zuvor bestrahlte Läsion kann nur dann als messbar betrachtet werden, wenn nach der Strahlentherapie ein eindeutiges Fortschreiten vorliegt und sie nicht die einzige Läsion ist

  4: Alter von 18 bis 75 Jahren

  5: ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 bis 1

  6: Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate

  7: Anzahl der Tumor-Metastasen ≤ 3. Hirnmetastasen müssen asymptomatisch oder behandelt und mindestens 1 Monat vor Beginn der Studienbehandlung stabil sein, ohne Verwendung von Steroiden oder Antikonvulsiva während dieses Zeitraums

  8: Ausreichende hämatologische und Organfunktion, die folgenden Kriterien erfüllt: a) Hämatologie (keine Bluttransfusion oder Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen; keine Korrektur mit G-CSF oder anderen hämatopoetischen Stimulanzien): i. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); ii. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (100.000/mm³); iii. Hämoglobin (HB) ≥ 80 g/L. b) Nierenfunktion: i. Berechnete Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 50 mL/min; ii. Urinprotein < 2+ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 1,0 g. c) Leberfunktion: i. Serum-Gesamtbilirubin (TBil) ≤ 1,5 × oberer Grenzwert (ULN) (für Patienten mit Lebermetastasen, TBil ≤ 3 × ULN); ii. AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (für Patienten mit Lebermetastasen, ≤ 5 × ULN); iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L. d) Gerinnungsfunktion: i. International Normalized Ratio (INR) und Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 × ULN. e) Herzfunktion: i. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. f) Andere: i. Lipase ≤ 1,5 × ULN; Patienten mit Lipase > 1,5 × ULN können eingeschlossen werden, wenn keine klinischen oder radiologischen Hinweise auf eine Pankreatitis vorliegen; ii. Amylase ≤ 1,5 × ULN; Patienten mit Amylase > 1,5 × ULN können eingeschlossen werden, wenn keine klinischen oder radiologischen Hinweise auf eine Pankreatitis vorliegen; iii. Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN (für Patienten mit Knochenmetastasen, ALP ≤ 5 × ULN

  9: Der Proband stimmt freiwillig der Teilnahme an der Studie zu, unterzeichnet die Einwilligungserklärung, hat eine gute Compliance und ist bereit, mit der Nachbeobachtung zusammenzuarbeiten

Ausschlusskriterien:

• 1: Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen. Patienten, deren Hirnmetastasen behandelt wurden und mindestens 1 Monat klinisch stabil bleiben, ohne Verwendung von Steroiden oder Antikonvulsiva mindestens 1 Monat vor der Studieneinschreibung, sind berechtigt

  2: Vorherige Verwendung von antiangiogenen Wirkstoffen wie Anlotinib, Apatinib, Bevacizumab oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die auf PD-1, PD-L1 usw. abzielen

  3: Patienten mit Zuständen, die die orale Medikamenteneinnahme beeinträchtigen (z. B. Schluckbeschwerden, nach gastrointestinaler Resektion, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.)

  4: Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainagen erfordert

  5: Patienten mit radiologischem Nachweis von Tumorinvasion um große Blutgefäße oder solche, die nach Einschätzung des Prüfers ein hohes Risiko für tödliche massive Blutungen aufgrund potenzieller Tumorinvasion großer Blutgefäße während der Studie aufweisen

  6: Anamnese schwerer Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: klinisch signifikante Hämoptysen (≥ 1 Esslöffel pro Tag) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; oder klinisch signifikante Blutungssymptome oder -neigung innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppenzuweisung, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagische Magengeschwüre (einschließlich gastrointestinaler Perforation und/oder Fistel; Patienten mit gastrointestinaler Perforation oder Fistel, die chirurgisch reseziert wurden, sind berechtigt), nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen usw.

  7: Erhalt einer größeren chirurgischen Behandlung, Inzisionsbiopsie oder signifikanten traumatischen Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Gruppenzuweisung

  8: Anamnese arterieller/venöser thrombotischer Ereignisse (z. B. zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie) innerhalb von 6 Monaten vor der Gruppenzuweisung

  9: Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. krankheitsmodifizierende Antirheumatika, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

  10: Andere Zustände, die das mit der Studienteilnahme oder den Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen und nach Einschätzung des Prüfers den Patienten für eine Einschreibung ungeeignet machen