Badanie dotyczące stosowania benmelstobartu, anlotynibu, chemioterapii i radioterapii klatki piersiowej u osób z rozległym drobnokomórkowym rakiem płuca (Aurora 005)

Kryteria włączenia:

• 1: Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieoperacyjny drobnokomórkowy rak płuca w stadium rozsianym (ES-SCLC) według systemu klasyfikacji VALG

  2: Brak wcześniejszego leczenia systemowego z powodu drobnokomórkowego raka płuca w stadium rozsianym (ES-SCLC)

  3: Obecność mierzalnych zmian zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Wcześniej napromieniana zmiana może być uznana za mierzalną tylko w przypadku wyraźnej progresji po radioterapii i jeśli nie jest jedyną zmianą

  4: Wiek od 18 do 75 lat

  5: Stan sprawności ECOG w skali 0-1

  6: Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesięcy

  7: Liczba przerzutów nowotworowych ≤ 3. Przerzuty do mózgu muszą być bezobjawowe lub leczone i stabilne przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, bez stosowania steroidów lub leków przeciwdrgawkowych w tym okresie

  8: Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa, spełniająca następujące kryteria: a) Hematologia (brak transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni; brak korekcji za pomocą G-CSF lub innych stymulantów krwiotwórczych): i. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1500/mm³); ii. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (100 000/mm³); iii. Hemoglobina (HB) ≥ 80 g/L. b) Czynność nerek: i. Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min; ii. Białkomocz < 2+ lub ilościowe białko w moczu z 24 godzin < 1,0 g. c) Czynność wątroby: i. Całkowita bilirubina w surowicy (TBil) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) (dla pacjentów z przerzutami do wątroby, TBil ≤ 3 × ULN); ii. AST i ALT ≤ 2,5 × ULN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby, ≤ 5 × ULN); iii. Albumina w surowicy (ALB) ≥ 28 g/L. d) Czynność krzepnięcia: i. Znormalizowany współczynnik międzynarodowy (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN. e) Czynność serca: i. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%. f) Inne: i. Lipaza ≤ 1,5 × ULN; pacjenci z lipazą > 1,5 × ULN mogą zostać włączeni, jeśli nie ma klinicznych lub radiologicznych dowodów zapalenia trzustki; ii. Amylaza ≤ 1,5 × ULN; pacjenci z amylazą > 1,5 × ULN mogą zostać włączeni, jeśli nie ma klinicznych lub radiologicznych dowodów zapalenia trzustki; iii. Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 × ULN (dla pacjentów z przerzutami do kości, ALP ≤ 5 × ULN

  9: Pacjent dobrowolnie wyraża zgodę na udział w badaniu, podpisuje świadomą zgodę, ma dobrą współpracę i jest gotowy do współpracy w obserwacji

Kryteria wyłączenia:

• 1: Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci, u których przerzuty do mózgu były leczone i pozostają klinicznie stabilne przez co najmniej 1 miesiąc, bez stosowania steroidów lub leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 1 miesiąc przed rekrutacją do badania, są uprawnieni

  2: Wcześniejsze stosowanie leków przeciwangiogennych, takich jak anlotynib, apatynib, bewacyzumab lub inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych skierowanych przeciwko PD-1, PD-L1 itp.

  3: Pacjenci z chorobami wpływającymi na podawanie leków doustnych (np. dysfagia, stan po resekcji przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.)

  4: Niekontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu

  5: Pacjenci z radiologicznymi dowodami naciekania guza wokół głównych naczyń krwionośnych lub ci, u których według oceny badacza istnieje wysokie ryzyko śmiertelnego masywnego krwawienia z powodu potencjalnego naciekania guza na główne naczynia krwionośne podczas badania

  6: Wywiad wskazujący na ciężką skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia, w tym, ale nie ograniczając się do: klinicznie istotnego krwioplucia (≥ 1 łyżka stołowa dziennie) w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją; lub klinicznie istotnych objawów krwawienia lub skłonności do krwawień w ciągu 4 tygodni przed przydziałem do grupy, takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego, wrzód krwotoczny żołądka (w tym perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego; pacjenci z perforacją lub przetoką przewodu pokarmowego, która została chirurgicznie wycięta, są uprawnieni), niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania itp.

  7: Przebycie poważnego leczenia chirurgicznego, biopsji nacięciowej lub znaczącego urazu w ciągu 28 dni przed przydziałem do grupy

  8: Wywiad wskazujący na zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne (np. udar mózgu w tym przemijający atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) w ciągu 6 miesięcy przed przydziałem do grupy

  9: Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego (np. leki modyfikujące przebieg choroby reumatycznej, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką leku badawczego

  10: Inne stany, które zwiększają ryzyko związane z udziałem w badaniu lub lekami badawczymi i, według oceny badacza, sprawiają, że pacjent nie nadaje się do rekrutacji