Effecten van pre-exercitie basale insuline manipulatie op glucosedynamiek bij vrouwen vs. mannen met type 1 diabetes: een cross-over studie
Effecten van basale insulineaanpassing voorafgaand aan inspanning op glucosedynamiek bij vrouwen versus mannen met type 1 diabetes: een cross-overstudie
Het Doel van de Studie Het doel van deze studie is om te vergelijken hoe bloedsuikerspiegels veranderen tijdens inspanning bij mannen en vrouwen met type 1 diabetes (T1D). Onderzoekers willen begrijpen of biologisch geslacht het risico op lage bloedsuiker (hypoglykemie) tijdens fysieke activiteit beïnvloedt. Daarnaast onderzoekt de studie of het verlagen van de achtergrond (basale) insulinedosis vóór inspanning effectief is om de bloedsuiker stabiel te houden.
Studiepopulatie De studie omvat actieve volwassenen (mannen en vrouwen) in de leeftijd 18-45 jaar die minstens 18 maanden type 1 diabetes hebben en een insulinepomp gebruiken.
Wat gebeurt er tijdens de studie
Deelnemers voltooien drie laboratoriumbezoeken:
Bezoek 1: Een fitheidstest op een loopband om de aërobe capaciteit van de deelnemer te meten.
Bezoek 2 & 3: Twee 60-minuten durende matige-intensiteit inspanningssessies op een loopband.
In één sessie verlagen deelnemers hun basale insuline met 50%, beginnend 90-120 minuten vóór het sporten.
In de andere sessie behouden ze hun gebruikelijke insulinedosis.
Onderzoekers meten elke 10 minuten de bloedsuiker tijdens inspanning en nemen bloedmonsters vóór en na de sessies om hormoonspiegels te controleren.
Studieontwerp Dit is een gerandomiseerde cross-over studie, wat betekent dat elke deelnemer beide inspanningsstrategieën in willekeurige volgorde uitvoert om als eigen controle te dienen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en rationale:
Lichamelijke activiteit wordt sterk aanbevolen voor mensen met type 1 diabetes (T1D), maar het beheersen van de bloedsuikerspiegel tijdens inspanning blijft een grote uitdaging. Een veelgebruikte strategie om inspanningsgeïnduceerde hypoglykemie (lage bloedsuiker) te voorkomen, is het verlagen van de basale insuline-infusiesnelheid (BIRR) vóór het begin van lichamelijke activiteit. De meeste richtlijnen zijn echter gebaseerd op onderzoek dat voornamelijk bij mannelijke groepen is uitgevoerd. Deze studie heeft als doel deze kenniskloof aan te pakken door sekseverschillen in glucose-dynamiek tijdens langdurige matige intensiteitstraining te karakteriseren en de effectiviteit van een 50% BIRR-strategie bij zowel mannen als vrouwen te evalueren.
Studieopzet:
Deze studie volgt een prospectieve, gerandomiseerde, cross-over opzet. Elke deelnemer fungeert als zijn eigen controle en voltooit twee verschillende experimentele inspanningssessies in een gerandomiseerde volgorde om verschillende insulinemanagementstrategieën te vergelijken.
Onderzoeksprocedures:
Deelnemers voltooien drie afzonderlijke bezoeken aan het laboratorium:
Bezoek 1 (Screening en voorlopige beoordeling):
Deelnemers ondergaan medische screening en een inspanningstest met oplopende belasting op een loopband. Deze test bepaalt de maximale aërobe capaciteit (VO2-piek) en de eerste ventilatoire drempel (VT1). Deze resultaten worden gebruikt om een gepersonaliseerde, matige inspanningsintensiteit in te stellen voor de volgende sessies.
Bezoeken 2 en 3 (Experimentele inspanningssessies):
Deelnemers voeren een 60 minuten durende inspanning uit op een loopband bij matige intensiteit (90% van de hartslag bij VT1). Deze sessies worden met een tussenpoos van minimaal 48 uur gepland.
De twee experimentele condities zijn:
INS_RED: Deelnemers verlagen hun basale insuline-infusiesnelheid met 50%, beginnend 90 tot 120 minuten vóór de inspanning.
INS_FULL: Deelnemers behouden hun gebruikelijke basale insuline-infusiesnelheid zonder aanpassingen.
Standaardisatie- en veiligheidsprotocollen:
Pre-inspanningstoestand: Alle deelnemers komen naar het lab na een 4 uur durende vastenperiode om de impact van recente maaltijden op de bloedsuikerspiegel te minimaliseren.
Controle van de menstruatiecyclus: Om de invloed van geslachtshormonen op de stofwisseling te controleren, worden vrouwelijke deelnemers alleen getest tijdens de vroege folliculaire fase (dag 1-7 van de menstruatiecyclus).
Glucosemonitoring: Capillaire bloedglucose (CBG) wordt elke 10 minuten gemeten tijdens de 60 minuten durende inspanning.
Hypoglykemiebeheer: Als de bloedglucose onder de 70 mg/dL daalt, wordt de inspanning onderbroken en krijgen deelnemers 16-23 gram gestandaardiseerde glucose. De inspanning wordt pas hervat als de bloedglucosewaarden weer boven de 70 mg/dL stijgen.
Gegevenstruncatie: Voor de analyse van de glucose-dynamiek worden gegevens geanalyseerd tot aan het moment van de eerste hypoglykemische gebeurtenis om de daling nauwkeurig weer te geven.
Wetenschappelijke metingen:
Primaire uitkomst: De gemiddelde snelheid van glucosedaling, de incidentie van hypoglykemie en de tijd tot het bereiken van hypoglykemische drempels.
Bloedmarkers: Veneuze bloedmonsters worden voor en onmiddellijk na inspanning verzameld om circulerend insuline, glucagon, cortisol, adrenaline en geslachtshormonen te meten.
Metabole beoordeling: Respiratoire gasuitwisseling wordt gemeten tijdens inspanning om het gebruik van koolhydraten en vetten voor energie (substraatoxidatie) door de deelnemer te bepalen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tel Aviv, Israël
- Sylvan Adams Sport Institute, Tel Aviv University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:<\/p>
- Volwassenen van 18 tot 45 jaar.<\/li>
- Gediagnosticeerd met diabetes type 1 (T1D) gedurende ten minste 18 maanden.<\/li>
- Gebruikt momenteel een insulinepomp (Continue Subcutane Insuline Infusie - CSII) voor diabetesmanagement.<\/li>
- Regelmatig fysiek activiteitsniveau, gedefinieerd als ten minste 150 minuten aerobe oefening per week, verspreid over drie of meer sessies, gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de studie.<\/li>
- In staat om gedurende 60 minuten ononderbroken op een loopband te rennen.<\/li>
- Lichaamsconditie (VO2piek) van ≥ 30 mL·kg-¹·min-¹ voor vrouwen of ≥ 32 mL·kg-¹·min-¹ voor mannen.<\/li><\/ul>
Exclusiecriteria:<\/p>
- Meest recente HbA1c > 9,9% (85 mmol\/mol).<\/li>
- C-peptidegehalte ≥ 0,7 nmol\/L.<\/li>
- Aanwezigheid van significante diabetescomplicaties (bijv. proliferatieve retinopathie, nefropathie of symptomatische neuropathie).<\/li>
- Gebruik van gelijktijdige medicatie die het glucosemetabolisme beïnvloedt anders dan insuline (bijv. steroïden, SGLT2-remmers, GLP-1-receptoragonisten of niet-selectieve bètablokkers).<\/li>
- Geschiedenis van hypoglykemie unawareness.<\/li>
- Optreden van ernstige hypoglykemie met insult, coma of ziekenhuisopname in de 6 maanden voorafgaand aan werving.<\/li>
- Aanhouden van een koolhydraatarm of ketogeen dieet (<30 g koolhydraten per dag).<\/li>
- Momenteel werkzaam in ploegendiensten.<\/li>
- Voor vrouwelijke deelnemers: aanwezigheid van primaire of secundaire amenorroe (stoppen van menstruatie >12 maanden).<\/li>
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 200 mmHg of diastolische bloeddruk > 110 mmHg).<\/li>
- Bekende cardiovasculaire ziekte of significante cardiovasculaire risicofactoren (bijv. ischemische hartziekte).<\/li><\/ul>
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: 50% Basale Insulinevermindering (INS_RED)
Deelnemers ondergaan een gematigde intensiteit loopsessie van 60 minuten op een loopband nadat hun gebruikelijke basale insuline-infuussnelheid met 50% is verlaagd.
Deze verlaging wordt geïnitieerd 90-120 minuten voor het begin van de inspanning.
|
Deelnemers krijgen de instructie om hun gebruikelijke basale insuline-infusiesnelheid met 50% te verlagen met behulp van hun continue subcutane insuline-infusiepomp.
Deze verlaging wordt 90 tot 120 minuten voor aanvang van de 60 minuten durende matig-intensieve loopbandtraining gestart.
De interventie is ontworpen om te evalueren of deze proactieve verlaging het risico op door inspanning veroorzaakte hypoglykemie vermindert bij zowel mannelijke als vrouwelijke recreatieve atleten met diabetes type 1.
Deelnemers voeren een 60- minuten durende matig intensieve loopbandtraining uit terwijl ze hun volledige gebruikelijke basale insuline-infusiesnelheid behouden zoals geprogrammeerd in hun CSII-pomp.
Er worden geen aanpassingen, verlagingen of onderbrekingen van de basale snelheid gemaakt voor of tijdens de trainingssessie.
Deze conditie dient als de actieve comparator om de standaard glucosedynamiek te evalueren zonder anticiperende insulinemanipulatie.
|
|
Ander: Volledige gewoonte basale insuline (INS_FULL)
Deelnemers voeren een matig intensieve loopsessie van 60 minuten uit op een loopband, terwijl ze hun volledige gebruikelijke basale infusiesnelheid van insuline handhaven (geen aanpassing voor of tijdens de inspanning).
|
Deelnemers krijgen de instructie om hun gebruikelijke basale insuline-infusiesnelheid met 50% te verlagen met behulp van hun continue subcutane insuline-infusiepomp.
Deze verlaging wordt 90 tot 120 minuten voor aanvang van de 60 minuten durende matig-intensieve loopbandtraining gestart.
De interventie is ontworpen om te evalueren of deze proactieve verlaging het risico op door inspanning veroorzaakte hypoglykemie vermindert bij zowel mannelijke als vrouwelijke recreatieve atleten met diabetes type 1.
Deelnemers voeren een 60- minuten durende matig intensieve loopbandtraining uit terwijl ze hun volledige gebruikelijke basale insuline-infusiesnelheid behouden zoals geprogrammeerd in hun CSII-pomp.
Er worden geen aanpassingen, verlagingen of onderbrekingen van de basale snelheid gemaakt voor of tijdens de trainingssessie.
Deze conditie dient als de actieve comparator om de standaard glucosedynamiek te evalueren zonder anticiperende insulinemanipulatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde snelheid van daling van capillair bloedglucose (CBG)
Tijdsspanne: Tijdens de 60 minuten durende trainingssessie.
|
De gemiddelde snelheid waarmee bloedglucosewaarden dalen tijdens de 60 minuten durende matig intensieve trainingssessie, gemeten in mg/dL per 10 minuten.
Deze metriek wordt gebruikt om de glucosedynamiek te karakteriseren en de impact van insulinereductie versus volledige dosis te vergelijken tussen biologische geslachten. |
Tijdens de 60 minuten durende trainingssessie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van door inspanning veroorzaakte hypoglycemie
Tijdsspanne: Tijdens de 60 minuten durende trainingssessie.
|
Het aantal deelnemers dat tijdens de inspanningssessie een capillaire bloedglucosedrempel van <70 mg/dL (3,9 mmol/L) bereikt.
|
Tijdens de 60 minuten durende trainingssessie.
|
|
Time to Onset of Hypoglycemia
Tijdsspanne: Tijdens de 60 minuten durende oefensessie.
|
De duur (in minuten) vanaf het begin van de oefening tot de eerste geregistreerde bloedglucosemeting lager dan 70 mg/dL.
|
Tijdens de 60 minuten durende oefensessie.
|
|
Veranderingen in plasma contra-regulerende hormoonspiegels
Tijdsspanne: Baseline (vóór training) en 60 minuten (direct na training).
|
Veranderingen in concentraties van glucagon, cortisol en adrenaline van pre-training tot direct post-training.
Dit beoordeelt de fysiologische stress en metabole respons op de gecombineerde uitdaging van inspanning en insuline-manipulatie.
|
Baseline (vóór training) en 60 minuten (direct na training).
|
|
Substraatgebruik (Respiratoire uitwisselingsratio)
Tijdsspanne: Gedurende de trainingssessie van 60 minuten.
|
De verhouding tussen koolstofdioxideproductie (VCO2) en zuurstofverbruik (VO2) gemeten via adem-voor-adem gasuitwisseling.
Dit wordt gebruikt om de relatieve bijdrage van koolhydraat- en vetoxidatie tijdens inspanning te schatten. |
Gedurende de trainingssessie van 60 minuten.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Riddell MC, Gallen IW, Smart CE, Taplin CE, Adolfsson P, Lumb AN, Kowalski A, Rabasa-Lhoret R, McCrimmon RJ, Hume C, Annan F, Fournier PA, Graham C, Bode B, Galassetti P, Jones TW, Millan IS, Heise T, Peters AL, Petz A, Laffel LM. Exercise management in type 1 diabetes: a consensus statement. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May;5(5):377-390. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30014-1. Epub 2017 Jan 24.
- Moser O, Riddell MC, Eckstein ML, Adolfsson P, Rabasa-Lhoret R, van den Boom L, Gillard P, Norgaard K, Oliver NS, Zaharieva DP, Battelino T, de Beaufort C, Bergenstal RM, Buckingham B, Cengiz E, Deeb A, Heise T, Heller S, Kowalski AJ, Leelarathna L, Mathieu C, Stettler C, Tauschmann M, Thabit H, Wilmot EG, Sourij H, Smart CE, Jacobs PG, Bracken RM, Mader JK. Glucose management for exercise using continuous glucose monitoring (CGM) and intermittently scanned CGM (isCGM) systems in type 1 diabetes: position statement of the European Association for the Study of Diabetes (EASD) and of the International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) endorsed by JDRF and supported by the American Diabetes Association (ADA). Pediatr Diabetes. 2020 Dec;21(8):1375-1393. doi: 10.1111/pedi.13105. Epub 2020 Oct 13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SZMC - 0272-23
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .