Sikkerhetsstudie av nikotinamid for å behandle Alzheimers sykdom

Målet med dette forslaget er å vise at nikotinamid (NA), et B3-vitamin, er trygt og effektivt for behandling av pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom (AD). NA er kjent for å blokkere evnen til visse proteiner til å regulere andre proteiner ved å fjerne deres acetylgrupper. Nyere bevis har vist at hemmere som NA forhindrer nervecelledegenerasjon i modeller av Huntingtons sykdom (HD), Parkinsons sykdom og Lou Gehrigs sykdom (eller ALS). Til tross for disse gunstige effektene i mange forskjellige dyremodeller, har det ikke vært noen studier hittil med bruk av disse hemmere i AD. I noen av våre nylige studier fant vi at den potente hemmeren, NA, forbedrer læring og hukommelse betydelig hos transgene mus som utvikler AD. NA-behandling resulterte også i slående endringer i tau, et protein som akkumuleres unormalt i AD. NA har vært mye brukt i kliniske studier de siste 40 årene og er generelt trygt og godt tolerert. Siden NA er et trygt og lett tilgjengelig vitamintilskudd, gir våre nylige resultater et sterkt argument for en studie av NA hos pasienter med AD. Vi foreslår derfor å behandle 50 pasienter med mild til moderat AD med enten NA (1500 milligram to ganger daglig) eller et identisk men inaktivt legemiddel (placebo) i 24 uker. Med 6 ukers mellomrom vil vi vurdere funksjoner som læring og hukommelse, og evne til å utføre daglige aktiviteter samt omsorgsgiverrapporter ved hjelp av standardiserte tester. Vi vil også utføre spinaltrykk i begynnelsen og slutten av studien for å måle nivået av unormalt tau-protein i cerebrospinalvæsken. Blodprøver vil med jevne mellomrom bli tatt for å vurdere leverfunksjon og fullstendig blodtelling. Resultatene av denne studien kan gi grunnlag for en mer omfattende studie av NA for behandling av mild til moderat AD.