Sikkerhedsundersøgelse af nikotinamid til behandling af Alzheimers sygdom

Målet med dette forslag er at vise, at nikotinamid (NA), et B3-vitamin, er sikkert og effektivt til behandling af patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom (AD). NA er kendt for at blokere visse proteiners evne til at regulere andre proteiner ved at fjerne deres acetylgrupper. Nylige beviser har vist, at inhibitorer såsom NA forhindrer nervecelledegeneration i modeller af Huntingtons sygdom (HD), Parkinsons sygdom og Lou Gehrigs sygdom (eller ALS). På trods af disse gavnlige virkninger i mange forskellige dyremodeller, har der hidtil ikke været undersøgelser med brug af disse inhibitorer i AD. I nogle af vores nylige undersøgelser fandt vi ud af, at den potente inhibitor, NA, forbedrer indlæring og hukommelse hos transgene mus, der udvikler AD. NA-behandling resulterede også i slående ændringer i tau, et protein, der unormalt akkumulerer i AD. NA er blevet brugt i vid udstrækning i kliniske undersøgelser gennem de sidste 40 år og er generelt sikkert og veltolereret. Da NA er et sikkert og let tilgængeligt vitamintilskud, giver vores seneste resultater et stærkt argument for en undersøgelse af NA hos patienter med AD. Vi foreslår derfor at behandle 50 patienter med mild til moderat AD med enten NA (1500 milligram to gange dagligt) eller et identisk men inaktivt lægemiddel (placebo) i 24 uger. Med 6 ugers mellemrum vil vi vurdere funktioner som indlæring og hukommelse, og evnen til at udføre daglige aktiviteter samt plejepersonalerapporter ved hjælp af standardiserede tests. Vi vil også udføre spinal tap i begyndelsen og slutningen af ​​undersøgelsen for at måle niveauet af unormalt tau-protein i cerebrospinalvæsken. Der vil med jævne mellemrum blive taget blodprøver for at vurdere leverfunktionen og fuldstændige blodtællinger. Resultaterne af denne undersøgelse kan danne grundlag for en mere omfattende undersøgelse af NA til behandling af mild til moderat AD.