Estudo de segurança da nicotinamida para tratar a doença de Alzheimer

O objetivo desta proposta é mostrar que a nicotinamida (NA), uma vitamina B3, é segura e eficaz para o tratamento de pacientes com doença de Alzheimer (DA) leve a moderada. A NA é conhecida por bloquear a capacidade de certas proteínas de regular outras proteínas, removendo seus grupos acetil. Evidências recentes demonstraram que inibidores como o NA previnem a degeneração das células nervosas em modelos de doença de Huntington (HD), doença de Parkinson e doença de Lou Gehrig (ou ALS). Apesar desses efeitos benéficos em muitos modelos animais diferentes, não há estudos até o momento usando esses inibidores na DA. Em alguns de nossos estudos recentes, descobrimos que o potente inibidor, NA, melhora significativamente o aprendizado e a memória em camundongos transgênicos que desenvolvem DA. O tratamento com NA também resultou em mudanças marcantes na tau, uma proteína que se acumula anormalmente na DA. A NA tem sido amplamente utilizada em estudos clínicos nos últimos 40 anos e é geralmente segura e bem tolerada. Como o NA é um suplemento vitamínico seguro e prontamente disponível, nossos resultados recentes fornecem um forte argumento para um estudo de NA em pacientes com DA. Portanto, propomos o tratamento de 50 pacientes com DA leve a moderada com NA (1500 miligramas duas vezes ao dia) ou uma droga idêntica, mas inativa (placebo) por 24 semanas. Em intervalos de 6 semanas, avaliaremos funções como aprendizado e memória e capacidade de realizar atividades diárias, bem como relatórios do cuidador usando testes padronizados. Também realizaremos punções lombares no início e no final do estudo para medir o nível de proteína tau anormal no líquido cefalorraquidiano. Exames de sangue serão feitos periodicamente para avaliar a função hepática e hemogramas completos. Os resultados deste estudo podem fornecer a base para um estudo mais extenso da NA para o tratamento da DA leve a moderada.