Studie av GC33 og Sorafenib i kombinasjon ved avansert eller metastatisk leverkreft (hepatocellulært karsinom)

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig institusjonell vurderingsnemnd/etisk komité godkjent informert samtykkeskjema.
• Mann eller kvinne ≥18 år.
• Forventet levealder ≥3 måneder.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Histologisk bekreftet hepatocellulært karsinom.
• Ikke en kandidat for kurative behandlinger.
• Child-Pugh A

• Hematologisk, biokjemisk og organfunksjon:

  • AST (SGOT): ≤5,0 × ULN,
  • ALT (SGPT): ≤5,0 × ULN,
  • Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL,
  • Blodplater: ≥100 000/μL,
  • Absolutt nøytrofiltall: ≥1500/μL,
  • Serumkreatinin: ≤2,0 × ULN,
  • PT-INR: ≤2,0

• Evne til å gi en tumorvevsprøve enten ved:

  • En formalinfiksert parafininnstøpt blokkprøve innen 12 måneder før informert samtykke for HCC-diagnose
  • Gjennomgå en biopsi for å bekrefte HCC-diagnosen
• Målbar sykdom.

Ekskluderingskriterier:

• Child-Pugh B eller C
• Pasient som har tatt Sorafenib tidligere.
• Vanskeligheter eller manglende evne til å svelge piller.
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder og menn i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsmidler.
• Pasienter kjent for å være positive for infeksjon med humant immunsviktvirus.
• Aktive infeksjonssykdommer som krever behandling bortsett fra hepatitt B og C.
• Andre maligniteter de siste 5 årene.
• Historie om transplantasjon (organ-, benmargstransplantasjon, stamcelletransplantasjon i perifert blod, etc.).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser eller andre sykdommer/lidelser i sentralnervesystemet.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk >150 mmhg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Ikke-tumorrelaterte trombotiske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall innen de siste 6 månedene.
• Pulmonal blødning/blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3, enhver annen blødning/blødningshendelse ≥ CTCAE grad 4 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Pasienter som fikk større kirurgi, lokal terapi for HCC, kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi eller et annet undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før dag 1 (6 uker for nitrosourea, mitomycin og bevacizumab; 1 uke for tumorbiopsi).

• Pasienter som mottok følgende behandlinger innen 2 uker før dag 1:

  • Antikoagulerende eller trombolytiske midler for terapeutiske formål,
  • Systemisk antiviral behandling for hepatitt C og interferonbehandling for hepatitt B,
  • Blodoverføring inkludert alle blodprodukter
• Kjent historie med overfølsomhet overfor lignende midler.
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som induserer CYP3A4 er ikke kvalifiserte: rifampin, johannesurt, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og deksametason.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollkravene og/eller oppfølgingsprosedyrer; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før prøvestart.