Estudio de GC33 y sorafenib en combinación en cáncer de hígado avanzado o metastásico (carcinoma hepatocelular)

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética por escrito y firmado.
• Hombre o mujer ≥18 años.
• Esperanza de vida ≥3 meses.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1.
• Carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente.
• No es candidato para tratamientos curativos.
• Niño-Pugh A

• Función hematológica, bioquímica y de órganos:

  • AST (SGOT): ≤5,0 × LSN,
  • ALT (SGPT): ≤5,0 × LSN,
  • Bilirrubina Total: ≤1.5mg/dL,
  • Plaquetas: ≥100.000/μL,
  • Conteo absoluto de neutrófilos: ≥1,500/μL,
  • Creatinina sérica: ≤2,0 × LSN,
  • PT-INR: ≤2.0

• Capacidad para proporcionar una muestra de tejido tumoral ya sea por:

  • Una muestra de bloque embebida en parafina fijada en formalina dentro de los 12 meses anteriores al consentimiento informado para el diagnóstico de CHC
  • Someterse a una biopsia para confirmar el diagnóstico de CHC
• Enfermedad medible.

Criterio de exclusión:

• Child-Pugh B o C
• Paciente que haya tomado sorafenib previamente.
• Dificultad o incapacidad para tragar pastillas.
• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil y hombres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
• Pacientes que se sabe que son positivos para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Enfermedades infecciosas activas que requieren tratamiento excepto hepatitis B y C.
• Otros tumores malignos en los últimos 5 años.
• Antecedentes de trasplante (trasplante de órgano, médula ósea, trasplante de células madre de sangre periférica, etc.).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas u otras enfermedades/trastornos del sistema nervioso central.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg, a pesar del manejo médico óptimo.
• Eventos trombólicos o embólicos no relacionados con el tumor, como un accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 3, cualquier otra hemorragia/evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 4 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Pacientes que recibieron cirugía mayor, terapia local para CHC, quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia u otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina y bevacizumab; 1 semana para biopsia tumoral).

• Pacientes que recibieron los siguientes tratamientos dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1:

  • Agentes anticoagulantes o trombolíticos con fines terapéuticos,
  • Terapia antiviral sistémica para la hepatitis C y terapia con interferón para la hepatitis B,
  • Transfusión de sangre, incluidos todos los productos sanguíneos.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a agentes similares.
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inductores de CYP3A4 no son elegibles: rifampicina, hierba de San Juan, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y dexametasona.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento de los requisitos del protocolo del estudio y/o los procedimientos de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de ingresar al ensayo.