Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dexanabinol hos pasienter med hjernekreft

12. november 2019 oppdatert av: Santosh Kesari, M.D., Ph.D.

En fase I, sekvensiell kohort, åpen etikett, doseeskaleringsstudie av sikkerheten og CNS-farmakokinetikken til dexanabinol hos pasienter med hjernekreft

Hensikten med denne studien er å prøve å bestemme den maksimale sikre dosen av dexanabinol som kan administreres til personer med hjernekreft. Andre formål med denne studien er å:

  • finn ut hvilke effekter (gode og dårlige) dexanabinol har;
  • se hvor mye medikament som kommer inn i kroppen ved å samle blod og cerebrospinalvæske for bruk i farmakokinetiske (PK) studier;
  • lære mer om hvordan dexanabinol kan påvirke veksten av kreftceller;
  • se på biomarkører (biokjemiske egenskaper som kan brukes til å måle sykdomsforløpet eller effekten av et medikament).

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Beskyttelse mot apoptose er en viktig overlevelsesfaktor for kreftceller. Dexanabinol er under etterforskning som en ny kreftbehandling basert på dens tumoricide aktivitet observert in vitro og in vivo, antagelig på grunn av hemmende aktivitet mot NFĸB, TNFα, COX-2 og ytterligere antatte mål suger som HAT, FAT og cyklinavhengige kinaser. Målrettet induksjon av apoptose i kreftceller versus normale celler gir en attraktiv strategi for behandling av hjernekreft, en pernisiøs sykdom med svekkende nevrologiske bivirkninger og dårlige prognoser. En enkelt intravenøs dosering av dexanabinol har vist sikkerhet hos mennesker. Derfor gjennomfører vi en fase I-doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten ved gjentatt dosering av dexanabinol og medikamentpenetrering i hjernen, og for å bestemme en passende dose for å gå inn i en fase II-studie for effektivitet.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
26

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0698
        • Moores UCSD Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller radiologisk bekreftet diagnose av hjernekreft:

    • glioblastom (GBM),
    • anaplastisk astrocytom (AA),
    • anaplastisk oligodendrogliom (AO),
    • anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO),
    • lavgradige gliomer,
    • hjernemetastaser,
    • meningeom, eller
    • leptomeningeale metastaser
  • Har mislyktes tidligere standardbehandling inkludert maksimal sikker kirurgisk reseksjon, strålebehandling (når det passer for den spesifikke krefttypen) og systemisk terapi.
  • For diagnose av GBM: har gjennomgått minst én tidligere kirurgisk brutto-total eller subtotal tumorreseksjon, et kurs med postoperativ strålebehandling med samtidig temozolomid, og minst 2 sykluser med vedlikehold av temozolomid.
  • For diagnose av meningeom: har ingen annen mulighet for standard terapi som kirurgisk reseksjon (delvis eller total reseksjon) eller stråling.
  • Har progresjon av hjernekreft og målbar sykdom ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT).
  • Alder ≥ 18 år.
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %. (Vedlegg A). Forsøkspersonene må ha en forventet levealder på lik eller større enn 8 uker.
  • Krav til organ- og margfunksjon

Hematologi:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 109/L

Biokjemi:

  • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x institusjonens ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonens ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonens ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN med mindre det anses tumorrelatert
  • Estimert GFR > 50 ml/min (basert på Wright-formelen)

Koagulasjon:

  • INR < 1,5 x institusjonens ULN

  • PT/aPTT innenfor institusjonens normalområde, med mindre du mottar terapeutisk lavmolekylært heparin

    • Prevensjon Kvinne i fertil alder og mann med partnere i fertil alder samtykker i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 30 dager etter fullføring av terapi.
    • Kvinne i fertil alder har negativ graviditetstest før oppstart av studiemedisinsdosering.

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende eller forventet bruk av andre undersøkelsesmidler.
  • Nåværende eller forventet bruk av enzyminduserende antiepileptika (EIAED).

  • Utilstrekkelig tid for restitusjon fra tidligere behandling:

    • mindre enn 28 dager fra ethvert undersøkelsesmiddel,
    • mindre enn 28 dager fra tidligere cytotoksisk behandling (unntatt 23 dager fra tidligere temozolomid, 14 dager fra vinkristin, 42 dager fra nitrosoureas, 21 dager fra prokarbazinadministrasjon), og
    • mindre enn 7 dager for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke).
  • Mindre enn 4 uker fra operasjonen eller utilstrekkelig restitusjon fra operasjonsrelatert traume eller sårheling.
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dexanabinol.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner på medisiner som inneholder polyoksyetylert ricinusolje som ikke er kontrollert med premedisiner.
  • Alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening ville svekke evnen til å motta studiebehandling (dvs. ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom, kronisk lungesykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon).
  • Elektrolyttavvik som ikke kan korrigeres til normale nivåer før oppstart av studiemedikamentet.
  • Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.

  • Nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende:

    • Medfødt lang QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med lang QT-syndrom;
    • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
    • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
    • Manglende evne til å overvåke QT-intervallet med EKG
    • QTc > 450 msek på baseline EKG. Hvis QTc > 450 og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc
    • Hjerteinfarkt innen 1 år etter oppstart av studiemedisin
    • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon)
  • Gravid eller ammende. Det er et potensial for medfødte abnormiteter og at dette regimet kan skade ammende spedbarn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Dexanabinol
Legemiddel: Dexanabinol

Dexanabinol: intravenøs infusjon over 3 timer, ukentlig (dvs. dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dagers syklus)

Det er planlagt ni doseringskohorter, med mulighet for å registrere ytterligere kohorter basert på sikkerhets- og PK-data.

Dosenivå 1: 2 mg/kg

Dosenivå 2: 4 mg/kg

Dosenivå 3: 8 mg/kg

Dosenivå 4: 16 mg/kg

Dosenivå 5: 24 mg/kg

Dosenivå 6: 28 mg/kg

Dosenivå 7: 36 mg/kg

Dosenivå 8: 40 mg/kg

Dosenivå 9: 44 mg/kg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Rate av dosebegrensende toksisiteter og maksimal tolerert dose (MTD) av ukentlig dexanabinol
Tidsramme: første 28 dager av behandlingen
første 28 dager av behandlingen

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år
opptil 5 år
Uønskede hendelser som oppstår ved behandling
Tidsramme: 7 måneder
beskrivelse, timing, karakter [CTCAE v4.03], alvorlighetsgrad, alvor og beslektethet
7 måneder
Objektiv svarprosent og beste samlede svarprosent over tid som vurdert av RANO-kriteriene
Tidsramme: ca 6 måneder til 1 år
ca 6 måneder til 1 år
Total overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år
opptil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Santosh Kesari, M.D., Ph.D.

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
e-Therapeutics PLC

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Santosh Kesari, MD, PhD, University of California Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juni 2012

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. september 2015

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
16. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
30. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
31. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
14. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
12. november 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 111827

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger