Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer sikkerheten og effekten av VX-659 kombinasjonsterapi hos personer med cystisk fibrose

29. mars 2021 oppdatert av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av VX-659-kombinasjonsterapi hos personer i alderen 18 år og eldre med cystisk fibrose

Dette er en fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebo- og tezacaftor/ivacaftor (TEZ/IVA)-kontrollert, parallellgruppe, 3-delt, multisenterstudie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av VX-659 i trippelkombinasjon (TC) med TEZ og IVA hos personer med cystisk fibrose (CF) som er homozygote for F508del-mutasjonen av CF-transmembrankonduktansregulator-genet (CFTR) (F/F-genotype), eller som er heterozygote for F508del-mutasjonen og en minimal funksjon (MF) CFTR-mutasjon vil sannsynligvis ikke reagere på TEZ-, IVA- eller TEZ/IVA (F/MF-genotyper).

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
124

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami/Miller School of Medicine
    • Illinois
      • Morton Grove, Illinois, Forente stater, 60053
        • Advocate Children's Hospital - Park Ridge / North Suburban Pulmonary and Critical Care Consultants
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • The University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital/ Johns Hopkins Hospital, David Rubenstein Child Health Building
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02155
        • Boston Children's Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital CF Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08902
        • Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School/ Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School, Clinical Research Center
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Albany Medical College
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • Northwell Health, Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
        • Respiratory Diseases of Children & Adolescents
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Research / USD
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center-Adult Cystic Fibrosis Clinic
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38103
        • Children's Foundation Research Center / Le Bonheur Children's Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84014
        • University of Utah / Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • Providence Pediatric Pulmonary & Allergy/Immunology Clinic
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irland
        • St. Vincent's University Hosptial
      • Galway, Irland
        • Galway University Hospitals
      • Limerick, Irland
        • University Hospital Limerick
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Carmel Medical Center
      • Haifa, Israel
        • Ruth Children's Hospital Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Organization
      • Ramat Gan, Israel
        • The Chaim Sheba Medical Center
      • Tikvah, Israel
        • Schneider Children's Medical Center
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B95SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Cambridge, Storbritannia
        • Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Papworth Everard
      • Cardiff, Storbritannia
        • University Hospital Llandough in Cardiff
      • Devon, Storbritannia
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust, Royal Devon and Exeter Hospital
      • Fulham, Storbritannia
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, The Royal Victoria Infirmary
      • Glasgow, Storbritannia
        • Greater Glasgow and Clyde NHS Board, Glasgow Clinical Research Facility
      • Hampshire, Storbritannia
        • Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia
        • Regional Respiratory Centre Belfast City Hospital
      • London, Storbritannia
        • Royal Brompton & Harefied NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia
        • University Hospital of South Manchester NHS Trust, North West Lung Centre
      • Merseyside, Storbritannia
        • Liverpool Heart and Chest Hospital
      • Nottingham, Storbritannia
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Nottingham, Storbritannia
        • Ruth Children's Hospital Rambam Health Care Campus

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Kroppsvekt ≥35 kg.

  • Forsøkspersoner må ha en kvalifisert CFTR-genotype.

    • Del 1 og del 3: Heterozygot for F508del og en MF-mutasjon (F/MF)
    • Del 2: Homozygot for F508del (F/F)
  • FEV1-verdi ≥40 % og ≤90 % av antatt gjennomsnitt for alder, kjønn og høyde

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Anamnese med klinisk signifikant cirrhose med eller uten portal hypertensjon.
  • Mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD).
  • Lungeinfeksjon med organismer assosiert med en raskere nedgang i lungestatus.
  • Historie med solid organ- eller hematologisk transplantasjon.

Andre protokolldefinerte Inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
PLACEBO_COMPARATOR: Del 1: Placebo
Deltakerne mottok placebo-matchet til VX-659/TEZ/IVA i TC-behandlingsperiode i 4 uker og placebo-matchet TEZ/IVA i utvaskingsperiode i 4 dager.
Legemiddel: Placebo (matchet med VX-659/TEZ/IVA)
Placebo matchet med VX-659 og TEZ/IVA.
EKSPERIMENTELL: Del 1: VX-659/TEZ/IVA TC - Lav dose
Deltakerne fikk VX-659 80 milligram (mg) én gang daglig (qd)/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg hver 12. time (q12h) i TC-behandlingsperioden i 4 uker og TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i utvaskingsperioden i 4 dager.
Legemiddel: IVA
Tablett for oral administrering.
Andre navn:
  • VX-770
  • Ivacaftor
Legemiddel: VX-659
Tablett for oral administrering.
Legemiddel: TEZ/IVA
TEZ/IVA fastdose kombinasjonstablett for oral administrering.
Andre navn:
  • VX-661/VX-770
  • Tezacaftor/Ivacaftor
EKSPERIMENTELL: Del 1: VX-659/TEZ/IVA TC - Medium Dose
Deltakerne fikk VX-659 240 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i TC-behandlingsperiode i 4 uker og TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i utvaskingsperiode i 4 dager.
Legemiddel: IVA
Tablett for oral administrering.
Andre navn:
  • VX-770
  • Ivacaftor
Legemiddel: VX-659
Tablett for oral administrering.
Legemiddel: TEZ/IVA
TEZ/IVA fastdose kombinasjonstablett for oral administrering.
Andre navn:
  • VX-661/VX-770
  • Tezacaftor/Ivacaftor
EKSPERIMENTELL: Del 1: VX-659/TEZ/IVA TC - Høy dose
Deltakerne fikk VX-659 400 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i TC-behandlingsperiode i 4 uker og TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i utvaskingsperiode i 4 dager.
Legemiddel: IVA
Tablett for oral administrering.
Andre navn:
  • VX-770
  • Ivacaftor
Legemiddel: VX-659
Tablett for oral administrering.
Legemiddel: TEZ/IVA
TEZ/IVA fastdose kombinasjonstablett for oral administrering.
Andre navn:
  • VX-661/VX-770
  • Tezacaftor/Ivacaftor
ACTIVE_COMPARATOR: Del 2: TEZ/IVA
Etter innkjøringsperiode med TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i 4 uker, fikk deltakerne TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i TC-behandlingsperioden i 4 uker og TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i utvaskingsperioden i 4 uker.
Legemiddel: IVA
Tablett for oral administrering.
Andre navn:
  • VX-770
  • Ivacaftor
Legemiddel: TEZ/IVA
TEZ/IVA fastdose kombinasjonstablett for oral administrering.
Andre navn:
  • VX-661/VX-770
  • Tezacaftor/Ivacaftor
EKSPERIMENTELL: Del 2: VX-659/TEZ/IVA TC
Etter innkjøringsperiode med TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i 4 uker, fikk deltakerne VX-659 400 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i TC-behandlingsperiode i 4 uker og TEZ 100 mg qd IVA 150 mg q12h i utvaskingsperiode i 4 uker.
Legemiddel: IVA
Tablett for oral administrering.
Andre navn:
  • VX-770
  • Ivacaftor
Legemiddel: VX-659
Tablett for oral administrering.
Legemiddel: TEZ/IVA
TEZ/IVA fastdose kombinasjonstablett for oral administrering.
Andre navn:
  • VX-661/VX-770
  • Tezacaftor/Ivacaftor
PLACEBO_COMPARATOR: Del 3: Placebo
Deltakerne fikk placebo matchet med VX-659/TEZ/VX-561 i TC-behandlingsperiode i 4 uker.
Legemiddel: Placebo (matchet med VX-659/TEZ/VX-561)
Placebo matchet med VX-659, TEZ og VX-561.
EKSPERIMENTELL: Del 3: VX-659/TEZ/VX-561 TC
Deltakerne fikk VX-659 400 mg qd/TEZ 100 mg qd/VX-561 200 mg qd i TC-behandlingsperiode i 4 uker.
Legemiddel: TEZ
Tablett for oral administrering.
Andre navn:
  • VX-661
  • Tezacaftor
Legemiddel: VX-561
Tablett for oral administrering.
Andre navn:
  • CTP-656
Legemiddel: VX-659
Tablett for oral administrering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet vurdert av antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) og Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølging (opp til dag 61 for del 1, dag 85 for del 2 og dag 57 for del 3)
Dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølging (opp til dag 61 for del 1, dag 85 for del 2 og dag 57 for del 3)
Absolutt endring i prosent predikert tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (ppFEV1)
Tidsramme: Fra baseline til dag 29
FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon.
Fra baseline til dag 29

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt endring i cystisk fibrose spørreskjema-revidert (CFQ-R) respiratorisk domenepoeng
Tidsramme: Fra baseline på dag 29
CFQ-R er et validert deltakerrapportert resultat som måler helserelatert livskvalitet for deltakere med cystisk fibrose. Respirasjonsdomene vurdert luftveissymptomer, skåreområde: 0-100; høyere skåre som indikerer færre symptomer og bedre helserelatert livskvalitet.
Fra baseline på dag 29
Absolutt endring i svettekloridkonsentrasjoner
Tidsramme: Fra baseline til dag 29
Svetteprøver ble tatt med et godkjent oppsamlingsapparat.
Fra baseline til dag 29
Relativ endring i ppFEV1
Tidsramme: Fra baseline til dag 29
FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon.
Fra baseline til dag 29
Observert konsentrasjon før dose (Ctrough) av VX-659, TEZ, M1-TEZ, IVA, M1-IVA og VX-561
Tidsramme: Fordosering på dag 15 og dag 29
Fordosering på dag 15 og dag 29

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
8. august 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
28. februar 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
28. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
18. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. juli 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
21. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
22. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
29. mars 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • VX16-659-101
  • 2016-003585-11 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger