Livskvalitet og nevrokognitiv funksjon (TEMOIN)

Diffuse lavgradige gliomer (DLGG) (eller WHO grad II gliomer, Louis et al., 2007) er sjeldne svulster, med en forekomst estimert til 1/105 personår (Ostrom et al., 2015). De rammer unge mennesker i tretti- eller førtiårene (Capelle et al., 2013). DLGG er preget av en kontinuerlig vekst og en uunngåelig anaplastisk transformasjon (Mandonnet et al., 2003). Epilepsi er den viktigste presentasjonsmodusen mens nevrologiske underskudd er sjeldne ved diagnose på grunn av hjerneplastisiteten tillatt av den vanligvis langsomme veksthastigheten til disse svulstene. Imidlertid er hyppige endringer i kognitive funksjoner (inkludert hovedsakelig hukommelse, eksekutiv funksjon og oppmerksomhet) blitt beskrevet (Racine et al., 2015). Prognosen for DLGG er variabel (Pignatti et al., 2002) og total overlevelse (OS) varierer fra 5 år til 15 år i henhold til flere faktorer, inkludert tumorfenotypen, isocitrat dehydrogenase (IDH)-mutasjonen og 1p19q-kodelesjonen, tumorvolum ved diagnose, og tumorens spontane veksthastighet (Capelle et al., 2013).

Den prognostiske effekten av omfanget av kirurgi er nå godt demonstrert (Jakola et al., 2012; Duffau 2016) og kirurgi er nå det første behandlingsalternativet (Soffietti et al., 2010). Hos uopererbar DLGG eller hos pasienter med en progressiv sykdom etter operasjon (uten mulighet for en ny operasjon), har flere behandlingsalternativer blitt undersøkt, inkludert strålebehandling (RT) og kjemoterapi, men til dags dato er tidspunktet og valg av behandling fortsatt kontroversielt. RT kan være effektivt i DLGG, men EORTC 22845 fase III-studien fant at tidlig RT ikke har noen innvirkning på OS sammenlignet med sen RT, til tross for en økt progresjonsfri overlevelse (PFS) (van Den Bent et al., 2005). Dessuten er det konsekvent rapportert noen bevis på sen redusert nevrokognitiv funksjon etter RT (Klein et al., 2002; Douw et al., 2009). På grunn av denne potensielle nevrotoksisiteten og fraværet av en fordel på OS av tidlig RT, tilbyr mange nevro-onkologiske team nå bare RT til pasienter med en progressiv sykdom etter kjemoterapi.

Temozolomide (TMZ), et oralt administrert legemiddel, ble vist å være effektivt i DLGG, med god toleranse (Hoang-Xuan et al., 2004; Ricard et al., 2007). Data angående virkningen av TMZ på nevro-kognitiv funksjon og livskvalitet (QoL) er imidlertid knappe. Kun få studier har utført en omfattende, longitudinell vurdering av kognisjon og QoL hos DLGG-pasienter som får TMZ (Liu et al., 2009; Blonski et al., 2012; Klein, 2015). Dessuten tok mange studier ikke hensyn til de andre faktorene som kan endre kognisjonen som selve svulsten, operasjonen, anfallene, antiepileptika, men også det premorbide kognisjonsnivået og de psykopatologiske påvirkningene som depresjon, angst, eller sinne (Klein, 2015). Til dags dato er det kun få data om disse psykopatologiske aspektene hos DLGG-pasienter, enten ved diagnose eller etter kjemoterapi eller RT.

Å studere QoL hos pasienter DLGG som mottar TMZ er komplekst på grunn av multiple interaksjoner mellom tumorkarakteristikker, nevrokognitiv funksjon, behandlinger, miljø og psykopatologisk kontekst der disse pasientene opplever symptomer. Det er imidlertid viktig å nøyaktig evaluere disse aspektene med tanke på den unge alderen, generelt bevart livskvalitet på diagnosetidspunktet, mulige implikasjoner av sykdommen på profesjonelle (DLGG-pasienter er ofte fortsatt aktive), sosialt og familiært domene, og relativt lang overlevelse av disse pasientene. I fravær av en kurativ behandling for DLGG, er bevaring av pasienters livskvalitet virkelig et hovedmål.