Качество жизни и нейрокогнитивное функционирование (TEMOIN)

Диффузные глиомы низкой степени злокачественности (DLGG) (или глиомы II степени ВОЗ, Louis et al., 2007) являются редкими опухолями, заболеваемость которых оценивается в 1/105 человеко-года (Ostrom et al., 2015). Они поражают молодых людей в возрасте от 30 до 40 лет (Capelle et al., 2013). DLGG характеризуются непрерывным ростом и неизбежной анапластической трансформацией (Mandonnet et al., 2003). Эпилепсия является основным типом проявления, в то время как неврологический дефицит при диагностике встречается редко из-за пластичности мозга, обусловленной обычно медленной скоростью роста этих опухолей. Однако были описаны частые изменения когнитивных функций (в том числе в основном памяти, исполнительных функций и внимания) (Racine et al., 2015). Прогноз DLGG варьирует (Pignatti et al., 2002), а общая выживаемость (OS) колеблется от 5 до 15 лет в зависимости от нескольких факторов, включая фенотип опухоли, мутацию изоцитратдегидрогеназы (IDH) и коделяцию 1p19q, объем опухоли при постановке диагноза и скорость спонтанного роста опухоли (Capelle et al., 2013).

В настоящее время хорошо продемонстрировано прогностическое влияние объема хирургического вмешательства (Jakola et al., 2012; Duffau, 2016), и в настоящее время хирургическое вмешательство является первым методом лечения (Soffietti et al., 2010). У нерезектабельного DLGG или у пациентов с прогрессирующим заболеванием после операции (без возможности повторной операции) были исследованы несколько вариантов лечения, включая лучевую терапию (ЛТ) и химиотерапию, но на сегодняшний день сроки и выбор лечения остаются спорными. ЛТ может быть эффективной при DLGG, однако исследование фазы III EORTC 22845 показало, что ранняя ЛТ не влияет на ОВ по сравнению с поздней ЛТ, несмотря на увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) (van Den Bent et al., 2005). Более того, после ЛТ последовательно сообщалось о некоторых свидетельствах позднего снижения нейрокогнитивных функций (Klein et al., 2002; Douw et al., 2009). Из-за этой потенциальной нейротоксичности и отсутствия положительного эффекта ранней ЛТ на ОВ многие нейроонкологические группы в настоящее время предлагают ЛТ только пациентам с прогрессирующим заболеванием после химиотерапии.

Было показано, что темозоломид (TMZ), пероральный препарат, эффективен при DLGG с хорошей переносимостью (Hoang-Xuan et al., 2004; Ricard et al., 2007). Однако данных о влиянии ТМЗ на нейрокогнитивное функционирование и качество жизни (КЖ) мало. Только в нескольких исследованиях была проведена обширная продольная оценка когнитивных функций и качества жизни у пациентов с DLGG, получающих ТМЗ (Liu et al., 2009; Blonski et al., 2012; Klein, 2015). Кроме того, во многих исследованиях не учитывались другие факторы, которые могут изменить когнитивные функции, такие как сама опухоль, хирургическое вмешательство, судороги, противоэпилептические препараты, а также преморбидный уровень когнитивных функций и психопатологические состояния, такие как депрессия, тревога, или гнев (Кляйн, 2015). На сегодняшний день имеется лишь несколько данных об этих психопатологических аспектах у пациентов с DLGG либо при постановке диагноза, либо после химиотерапии или лучевой терапии.

Изучение качества жизни у пациентов DLGG, получающих ТМЗ, является сложным из-за множественных взаимодействий между характеристиками опухоли, нейрокогнитивным функционированием, лечением, окружающей средой и психопатологическим контекстом, в котором эти пациенты испытывают симптомы. Однако важно точно оценить эти аспекты с учетом молодого возраста, в целом сохранного качества жизни на момент постановки диагноза, возможного влияния заболевания на профессиональную деятельность (пациенты DLGG часто все еще активны), социальную и семейную сферу и относительно длительная выживаемость этих больных. В отсутствие радикального лечения DLGG сохранение качества жизни пациентов действительно является главной целью.