Qualidade de Vida e Funcionamento Neurocognitivo (TEMOIN)

Gliomas difusos de baixo grau (DLGG) (ou gliomas grau II da OMS, Louis et al., 2007) são tumores raros, com uma incidência estimada em 1/105 pessoas por ano (Ostrom et al., 2015). Afetam jovens na faixa dos trinta ou quarenta anos (Capelle et al., 2013). DLGG são caracterizados por um crescimento contínuo e uma inevitável transformação anaplásica (Mandonnet et al., 2003). A epilepsia é a principal forma de apresentação, enquanto déficits neurológicos são raros ao diagnóstico devido à plasticidade cerebral permitida pela velocidade de crescimento geralmente lenta desses tumores. No entanto, alterações frequentes nas funções cognitivas (incluindo principalmente memória, funcionamento executivo e atenção) foram descritas (Racine et al., 2015). O prognóstico do DLGG é variável (Pignatti et al., 2002) e a sobrevida global (OS) varia de 5 anos a 15 anos de acordo com vários fatores, incluindo o fenótipo do tumor, a mutação da isocitrato desidrogenase (IDH) e a codeleção 1p19q, a volume do tumor no momento do diagnóstico e a velocidade de crescimento espontâneo do tumor (Capelle et al., 2013).

O impacto prognóstico da extensão da cirurgia já foi bem demonstrado (Jakola et al., 2012; Duffau 2016) e a cirurgia é agora a primeira opção de tratamento (Soffietti et al., 2010). Em DLGG irressecável ou em pacientes com doença progressiva após a cirurgia (sem possibilidade de uma segunda cirurgia), várias opções de tratamento foram investigadas, incluindo radioterapia (RT) e quimioterapia, mas até o momento o momento e a escolha do tratamento permanecem controversos. A RT pode ser eficiente em DLGG, no entanto, o estudo de fase III EORTC 22845 descobriu que a RT precoce não tem impacto na OS em comparação com a RT tardia, apesar de um aumento da sobrevida livre de progressão (PFS) (van Den Bent et al., 2005). Além disso, algumas evidências de diminuição tardia do funcionamento neurocognitivo foram consistentemente relatadas após a RT (Klein et al., 2002; Douw et al., 2009). Devido a essa potencial neurotoxicidade e à ausência de benefício na OS da RT precoce, muitas equipes neuro-oncológicas agora oferecem RT apenas para pacientes com doença progressiva após quimioterapia.

A temozolomida (TMZ), uma droga administrada por via oral, mostrou-se eficaz na DLGG, com boa tolerância (Hoang-Xuan et al., 2004; Ricard et al., 2007). No entanto, os dados sobre o impacto da TMZ no funcionamento neurocognitivo e na qualidade de vida (QoL) são escassos. Apenas alguns estudos realizaram uma avaliação extensa e longitudinal da cognição e da qualidade de vida em pacientes com DLGG recebendo TMZ (Liu et al., 2009; Blonski et al., 2012; Klein, 2015). Além disso, muitos estudos não levaram em conta os outros fatores que podem alterar a cognição, como o próprio tumor, a cirurgia, convulsões, drogas antiepilépticas, mas também o nível pré-mórbido de cognição e os efeitos psicopatológicos, como depressão, ansiedade, ou raiva (Klein, 2015). Até o momento, existem poucos dados sobre esses aspectos psicopatológicos em pacientes com DLGG, seja no momento do diagnóstico ou após quimioterapia ou RT.

Estudar a qualidade de vida em pacientes DLGG recebendo TMZ é complexo devido às múltiplas interações entre características do tumor, funcionamento neurocognitivo, tratamentos, ambiente e contexto psicopatológico em que esses pacientes apresentam sintomas. É, no entanto, importante avaliar com precisão estes aspetos tendo em conta a idade jovem, QV geralmente preservada no momento do diagnóstico, possíveis implicações da doença no profissional (os doentes DLGG muitas vezes ainda estão ativos), domínio social e familiar e sobrevida relativamente longa desses pacientes. Na ausência de um tratamento curativo para DLGG, preservar a qualidade de vida dos pacientes é de fato um objetivo importante.