APG-1252 hos pasienter med SCLC eller avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC) eller andre solide svulster;
2. Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter alder ≥18 år;
3. Lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ingen standardbehandling vurderes som passende av etterforskeren;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2;

5. Tilstrekkelig hematologisk funksjon som indikert av:

   1. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
   2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/µL

6. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som indikert av:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); hvis serumkreatinin er >1,5 X ULN, må kreatininclearance være ≥ 50 ml/min (se pkt. 22.3).
   2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Hvis Gilberts syndrom kan ha bilirubin> 1,5 x ULN
   3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN av institusjonens normalområde; for pasienter med kjente levermetastaser kan ASAT og ALAT være ≤ 5 x ULN.
   4. Koagulasjon: aPTT og PT<1,2 x øvre normalgrense
7. Hjernemetastaser med klinisk kontrollerte nevrologiske symptomer, definert som kirurgisk eksisjon og/eller strålebehandling etterfulgt av 21 dager med stabil nevrologisk funksjon og ingen bevis for CNS-sykdomsprogresjon bestemt ved CT eller MR innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Vilje til å bruke prevensjon med en metode som etterforskeren anser som effektiv av både mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder (postmenopausale kvinner må ha vært amenoré i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile) og deres partnere gjennom hele perioden. behandlingsperiode og i minst tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet;
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (samtykkeskjemaet må være signert av pasienten før eventuelle studiespesifikke prosedyrer);
10. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottar samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi, med unntak av hormoner for hypotyreose eller østrogenerstatningsterapi (ERT), antiøstrogenanaloger, agonister som kreves for å undertrykke serumtestosteron nivåer); eller annen undersøkelsesbehandling, eller har hatt tumorembolisering eller tumorlysissyndrom (TLS) innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
2. Steroidbehandling for antineoplastisk hensikt innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
3. Fortsatt toksisitet på grunn av tidligere strålebehandling eller kjemoterapimidler som ikke gjenopprettes til < grad 2;
4. Kjent blødende diatese/lidelse;
5. Nylig historie med ikke-kjemoterapi-indusert trombocytopeni-assosiert blødning innen 1 år før første dose av studiemedikamentet.
6. Har aktiv immun trombocytopenisk purpura (ITP), aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA), eller en historie med å være motstandsdyktig mot blodplatetransfusjoner (innen 1 år før den første dosen av studiemedikamentet).
7. Alvorlig gastrointestinal blødning innen 3 måneder;
8. Bruk av terapeutiske doser av antikoagulanter er utelukket, sammen med anti-blodplatemidler; lavdose antikoagulasjonsmedisiner som brukes for å opprettholde åpenheten til et sentralt intravenøst ​​kateter er tillatt.
9. Fikk et biologisk legemiddel (G-CSF, GM-CSF eller erytropoietin) innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
10. Unnlatelse av å restituere tilstrekkelig, som bedømt av etterforskeren, fra tidligere kirurgiske prosedyrer. Pasienter som har hatt større operasjoner innen 28 dager fra studiestart, og pasienter som har hatt mindre operasjon innen 14 dager etter studiestart;
11. Ustabil angina, hjerteinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprosedyre innen 180 dager etter studiestart.
12. Nevrologisk ustabilitet per klinisk evaluering på grunn av tumorinvolvering av sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med CNS-svulster som har blitt behandlet, er asymptomatiske og som har seponert steroider (for behandling av CNS-svulster) i >28 dager kan bli registrert;
13. Aktiv symptomatisk sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon inkludert, men ikke begrenset til, aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller viral hepatitt (B eller C);
14. Diagnose av feber og nøytropeni innen 1 uke før administrasjon av studiemedisin.
15. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til: alvorlig ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene.
16. Tidligere behandling med Bcl-2/Bcl-xL-hemmere.
17. Enhver annen tilstand eller omstendighet av dette vil etter utrederens mening gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.