APG-1252 у пациентов с SCLC или запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) или другие солидные опухоли;
2. Мужчины или небеременные, некормящие пациенты женского пола в возрасте ≥18 лет;
3. Местно-распространенное или метастатическое заболевание, для которого исследователь не считает подходящим стандартную терапию;
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤2;

5. Адекватная гематологическая функция, на которую указывают:

   1. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
   2. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл

6. Адекватная функция почек и печени, на что указывают:

   1. креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН); если уровень креатинина в сыворотке >1,5 х ВГН, клиренс креатинина должен быть ≥ 50 мл/мин (см. Раздел 22.3).
   2. Общий билирубин ≤1,5 ​​х ВГН; Если синдром Жильбера может иметь билирубин> 1,5 x ULN
   3. Аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) ≤3 x ULN нормального диапазона учреждения; для пациентов с известными метастазами в печень АСТ и АЛТ могут быть ≤ 5 x ULN.
   4. Коагуляция: АЧТВ и ПВ <1,2 x верхняя граница нормы
7. Метастазы в головной мозг с клинически контролируемыми неврологическими симптомами, определяемыми как хирургическое иссечение и/или лучевая терапия с последующим 21-дневным стабильным неврологическим функционированием и отсутствием признаков прогрессирования заболевания ЦНС по данным КТ или МРТ в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
8. Готовность использовать метод контрацепции методом, который исследователь считает эффективным, как у мужчин, так и у женщин с детородным потенциалом (у женщин в постменопаузе должна быть аменорея в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными) и их партнеров на протяжении всего периода период лечения и не менее трех месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
9. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия (форма согласия должна быть подписана пациентом до проведения любых процедур, связанных с исследованием);
10. Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего обследования.

Критерий исключения:

1. Сопутствующая противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, гормональная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, за исключением гормонов при гипотиреозе или заместительной терапии эстрогенами (ЗТТ), антиэстрогенные аналоги, агонисты, необходимые для подавления сывороточного тестостерона уровни); или какой-либо исследуемой терапии, или у него была эмболизация опухоли или синдром лизиса опухоли (TLS) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
2. Стероидная терапия для противоопухолевого лечения в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
3. Продолжение токсичности из-за предшествующей лучевой терапии или химиотерапевтических агентов, которые не восстанавливаются до < степени 2;
4. Известный геморрагический диатез/расстройство;
5. Недавняя история кровотечения, связанного с тромбоцитопенией, не вызванной химиотерапией, в течение 1 года до первой дозы исследуемого препарата.
6. Имеют активную иммунную тромбоцитопеническую пурпуру (ИТП), активную аутоиммунную гемолитическую анемию (АИГА) или рефрактерность к переливанию тромбоцитов в анамнезе (в течение 1 года до первой дозы исследуемого препарата).
7. Серьезное желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 мес;
8. Исключается применение терапевтических доз антикоагулянтов вместе с антиагрегантами; разрешены низкие дозы антикоагулянтов, которые используются для поддержания проходимости центрального внутривенного катетера.
9. Получали биологический препарат (G-CSF, GM-CSF или эритропоэтин) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
10. Неспособность адекватно восстановиться, по мнению исследователя, после предшествующих хирургических процедур. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней с момента включения в исследование, и пациенты, перенесшие небольшую операцию в течение 14 дней после включения в исследование;
11. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация в течение 180 дней после включения в исследование.
12. Неврологическая нестабильность по данным клинической оценки из-за поражения опухолью центральной нервной системы (ЦНС). Могут быть включены пациенты с опухолями ЦНС, прошедшие лечение, бессимптомные и прекратившие прием стероидов (для лечения опухолей ЦНС) более чем на 28 дней;
13. Активная симптоматическая грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция, включая, помимо прочего, активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит (В или С);
14. Диагностика лихорадки и нейтропении в течение 1 недели до введения исследуемого препарата.
15. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего: серьезную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
16. Предварительное лечение ингибиторами Bcl-2/Bcl-xL.
17. Любое другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для участия в исследовании.