APG-1252 potilailla, joilla on SCLC tai kehittyneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) tai muut kiinteät kasvaimet;
2. Mies- tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta;
3. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, johon tutkija ei katso sopivaksi standardihoitoa;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila ≤2;

5. Riittävä hematologinen toiminta, jonka osoittavat:

   1. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
   2. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/µL

6. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta osoittavat:

   1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); jos seerumin kreatiniini on > 1,5 X ULN, kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 50 ml/min (ks. kohta 22.3).
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; Jos Gilbertin oireyhtymässä bilirubiini voi olla > 1,5 x ULN
   3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 x ULN laitoksen normaaliarvosta; potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja, ASAT ja ALAT voivat olla ≤ 5 x ULN.
   4. Koagulaatio: aPTT ja PT<1,2 x normaalin yläraja
7. Etastaasit aivoissa, joilla on kliinisesti kontrolloituja neurologisia oireita, jotka määritellään kirurgiseksi poisto- ja/tai sädehoidoksi, jota seuraa 21 päivän vakaa neurologinen toiminta, eikä näyttöä keskushermoston taudin etenemisestä TT- tai magneettikuvauksella määritettynä 21 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Halukkuus käyttää ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää tehokkaana, sekä mies- että naispotilailla, jotka voivat tulla raskaaksi (postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi) ja heidän kumppaninsa koko ajan hoitojakson ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä);
10. Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoiminnan hormoneja tai estrogeenikorvaushoitoa (ERT), estrogeenianalogeja, seerumin testosteronin estoon tarvittavia agonisteja tasot); tai mitä tahansa tutkimushoitoa, tai hänellä on ollut kasvaimen embolisaatio tai tuumorilyysioireyhtymä (TLS) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
2. Steroidihoito antineoplastiseen tarkoitukseen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Aiemmasta sädehoidosta tai kemoterapia-aineista johtuvien toksisuuksien jatkuminen, jotka eivät parane < asteeseen 2;
4. Tunnettu verenvuotodiateesi/häiriö;
5. Viimeaikainen ei-kemoterapian aiheuttama trombosytopeniaan liittyvä verenvuoto vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Sinulla on aktiivinen immuunitrombosytopeeninen purppura (ITP), aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai sinulla on aiemmin ollut verihiutaleiden siirtoresistenttejä (1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
7. Vakava maha-suolikanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä;
8. Antikoagulanttien terapeuttisten annosten käyttö on suljettu pois verihiutaleiden vastaisten aineiden kanssa. pieniannoksiset antikoagulaatiolääkkeet, joita käytetään ylläpitämään keskuslaskimokatetrin läpinäkyvyyttä, ovat sallittuja.
9. Sai biologisen lääkkeen (G-CSF, GM-CSF tai erytropoietiini) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Epäonnistuminen toipua riittävästi aiemmista kirurgisista toimenpiteistä, kuten tutkija arvioi. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, ja potilaat, joille on tehty pieni leikkaus 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta;
11. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimon revaskularisaatiomenettely 180 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
12. Neurologinen epävakaus kliinistä arviointia kohden johtuen keskushermoston (CNS) kasvaimen osallisuudesta. Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermostokasvaimia, ovat oireettomia ja jotka ovat lopettaneet steroidien käytön (keskushermostokasvaimien hoitoon) yli 28 päiväksi, voidaan ottaa mukaan.
13. Aktiivinen oireinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai virushepatiitti (B tai C);
14. Kuumeen ja neutropenian diagnoosi 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
15. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: vakava hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
16. Aiempi hoito Bcl-2/Bcl-xL-estäjillä.
17. Mikä tahansa muu tila tai seikka tekisi tutkijan mielestä potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.