APG-1252 bei Patienten mit SCLC oder fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) oder andere solide Tumore;
2. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren;
3. Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, für die der Prüfarzt keine Standardtherapie als angemessen erachtet;
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;

5. Angemessene hämatologische Funktion wie angezeigt durch:

   1. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
   2. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000/µL

6. Angemessene Nieren- und Leberfunktion wie angegeben durch:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); wenn das Serumkreatinin > 1,5 x ULN ist, muss die Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min sein (siehe Abschnitt 22.3).
   2. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Bei Gilbert-Syndrom kann Bilirubin > 1,5 x ULN vorliegen
   3. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN des Normalbereichs der Institution; Bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen können AST und ALT ≤ 5 x ULN sein.
   4. Gerinnung: aPTT und PT < 1,2 x die obere Normgrenze
7. Hirnmetastasen mit klinisch kontrollierten neurologischen Symptomen, definiert als chirurgische Exzision und/oder Strahlentherapie, gefolgt von 21 Tagen stabiler neurologischer Funktion und ohne Anzeichen einer ZNS-Erkrankungsprogression, wie durch CT oder MRT innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments festgestellt.
8. Bereitschaft, Verhütungsmittel mit einer Methode anzuwenden, die vom Prüfarzt sowohl von männlichen als auch von weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter (postmenopausale Frauen müssen mindestens 12 Monate lang amenorrhoisch gewesen sein, um als nicht gebärfähig zu gelten) und ihren Partnern während des gesamten Zeitraums als wirksam erachtet wird Behandlungsdauer und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
9. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen (die Einverständniserklärung muss vom Patienten vor allen studienspezifischen Verfahren unterschrieben werden);
10. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienabläufen und Nachprüfungen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalten einer gleichzeitigen Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, Hormontherapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, mit Ausnahme von Hormonen für Hypothyreose oder Östrogenersatztherapie (ERT), Antiöstrogenanaloga, Agonisten, die zur Unterdrückung von Serumtestosteron erforderlich sind Ebenen); oder irgendeine Prüftherapie, oder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Tumorembolisation oder ein Tumorlysesyndrom (TLS) hatte.
2. Steroidtherapie zur antineoplastischen Absicht innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Fortsetzung von Toxizitäten aufgrund vorheriger Strahlentherapie oder Chemotherapeutika, die sich nicht auf < Grad 2 erholen;
4. Bekannte Blutungsdiathese/Störung;
5. Kürzliche Vorgeschichte von nicht durch Chemotherapie induzierten Thrombozytopenie-assoziierten Blutungen innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Haben Sie eine aktive immunthrombozytopenische Purpura (ITP), eine aktive autoimmunhämolytische Anämie (AIHA) oder eine Vorgeschichte von Resistenz gegenüber Thrombozytentransfusionen (innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis des Studienmedikaments).
7. Schwere Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 3 Monaten;
8. Die Verwendung therapeutischer Dosen von Antikoagulanzien ist zusammen mit Thrombozytenaggregationshemmern ausgeschlossen; niedrig dosierte gerinnungshemmende Medikamente, die verwendet werden, um die Durchgängigkeit eines zentralen intravenösen Katheters aufrechtzuerhalten, sind erlaubt.
9. Erhalten eines Biologikums (G-CSF, GM-CSF oder Erythropoietin) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Unzureichende Erholung nach Einschätzung des Prüfarztes von früheren chirurgischen Eingriffen. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt einer größeren Operation unterzogen haben, und Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einer kleineren Operation unterzogen haben;
11. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ein Koronarrevaskularisationsverfahren innerhalb von 180 Tagen nach Studieneintritt.
12. Neurologische Instabilität gemäß klinischer Bewertung aufgrund einer Tumorbeteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS). Patienten mit ZNS-Tumoren, die behandelt wurden, asymptomatisch sind und die Steroide (zur Behandlung von ZNS-Tumoren) für > 28 Tage abgesetzt haben, können aufgenommen werden;
13. Aktive symptomatische Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Virushepatitis (B oder C);
14. Diagnose von Fieber und Neutropenie innerhalb von 1 Woche vor Verabreichung des Studienmedikaments.
15. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
16. Vorbehandlung mit Bcl-2/Bcl-xL-Inhibitoren.
17. Jede andere Bedingung oder dieser Umstand würde den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen.