APG-1252 em pacientes com SCLC ou tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) confirmado histológica ou citologicamente ou outros tumores sólidos;
2. Pacientes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes com idade ≥18 anos;
3. Doença localmente avançada ou metastática para a qual nenhuma terapia padrão é considerada apropriada pelo investigador;
4. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;

5. Função hematológica adequada indicada por:

   1. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   2. Hemoglobina ≥ 9,0g/dL
   3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/µL

6. Função renal e hepática adequada conforme indicado por:

   1. Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); se a creatinina sérica for >1,5 X LSN, a depuração da creatinina deve ser ≥ 50 mL/min (ver Seção 22.3).
   2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; Se a Síndrome de Gilbert pode ter Bilirrubina > 1,5 x LSN
   3. Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤3 x LSN da faixa normal da instituição; para pacientes com metástases hepáticas conhecidas, AST e ALT podem ser ≤ 5 x LSN.
   4. Coagulação: aPTT e PT <1,2 x o limite superior do normal
7. Metástases cerebrais com sintomas neurológicos clinicamente controlados, definidos como excisão cirúrgica e/ou radioterapia seguida por 21 dias de função neurológica estável e nenhuma evidência de progressão da doença do SNC conforme determinado por TC ou RM dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
8. Vontade de usar contracepção por um método considerado eficaz pelo investigador por pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (mulheres na pós-menopausa devem ter amenorréia por pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar) e seus parceiros durante o período período de tratamento e por pelo menos três meses após a última dose do medicamento em estudo;
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito (o formulário de consentimento deve ser assinado pelo paciente antes de qualquer procedimento específico do estudo);
10. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Receber terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, terapia biológica, com exceção de hormônios para hipotireoidismo ou terapia de reposição de estrogênio (TRE), análogos de antiestrogênio, agonistas necessários para suprimir a testosterona sérica níveis); ou qualquer terapia experimental, ou teve embolização tumoral ou síndrome de lise tumoral (TLS) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
2. Terapia com esteroides para intenção antineoplásica dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
3. Continuação de toxicidades devido a radioterapia prévia ou agentes quimioterápicos que não se recuperam para < Grau 2;
4. Diátese/distúrbio hemorrágico conhecido;
5. História recente de sangramento associado a trombocitopenia induzida por não quimioterapia dentro de 1 ano antes da primeira dose do medicamento em estudo.
6. Ter púrpura trombocitopênica imune ativa (ITP), anemia hemolítica autoimune ativa (AIHA) ou história de refratariedade a transfusões de plaquetas (dentro de 1 ano antes da primeira dose do medicamento do estudo).
7. Sangramento gastrointestinal grave dentro de 3 meses;
8. Exclui-se o uso de doses terapêuticas de anticoagulantes, juntamente com agentes antiplaquetários; medicamentos anticoagulantes de baixa dosagem usados ​​para manter a desobstrução de um cateter intravenoso central são permitidos.
9. Recebeu um biológico (G-CSF, GM-CSF ou eritropoetina) dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Falha em se recuperar adequadamente, conforme julgado pelo investigador, de procedimentos cirúrgicos anteriores. Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte dentro de 28 dias a partir da entrada no estudo e pacientes que fizeram cirurgia de pequeno porte dentro de 14 dias da entrada no estudo;
11. Angina instável, infarto do miocárdio ou procedimento de revascularização coronária dentro de 180 dias após a entrada no estudo.
12. Instabilidade neurológica por avaliação clínica devido ao envolvimento tumoral do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com tumores do SNC que foram tratados, são assintomáticos e que interromperam os esteróides (para o tratamento de tumores do SNC) por > 28 dias podem ser inscritos;
13. Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral sintomática ativa incluindo, mas não limitada a, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo ou hepatite viral (B ou C);
14. Diagnóstico de febre e neutropenia dentro de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo.
15. Doença concomitante não controlada incluindo, mas não limitada a: infecção grave não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
16. Tratamento prévio com inibidores Bcl-2/Bcl-xL.
17. Qualquer outra condição ou circunstância disso, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo.