APG-1252 u pacjentów z SCLC lub zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) lub inne guzy lite;
2. Pacjenci płci męskiej lub niebędący w ciąży, niekarmiące piersią pacjentki w wieku ≥18 lat;
3. Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba, dla której badacz nie uznał za odpowiednią żadnej standardowej terapii;
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;

5. Odpowiednia funkcja hematologiczna, na co wskazują:

   1. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
   2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/µl

6. Odpowiednia czynność nerek i wątroby, na co wskazują:

   1. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi >1,5 x GGN, klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 50 ml/min (patrz punkt 22.3).
   2. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN; Jeśli zespół Gilberta może mieć Bilirubina > 1,5 x ULN
   3. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 x GGN w zakresie normy danej instytucji; u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby AspAT i AlAT mogą być ≤ 5 x GGN.
   4. Koagulacja: aPTT i PT <1,2 x górna granica normy
7. Przerzuty do mózgu z kontrolowanymi klinicznie objawami neurologicznymi, zdefiniowanymi jako wycięcie chirurgiczne i/lub radioterapia, po których następuje 21 dni stabilnej funkcji neurologicznej i brak oznak progresji choroby OUN, jak określono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Chęć stosowania antykoncepcji za pomocą metody uznanej przez badacza za skuteczną zarówno przez mężczyzn, jak i kobiety w wieku rozrodczym (kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie mogą zajść w ciążę) oraz ich partnerki przez cały okres okres leczenia i co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (formularz zgody musi zostać podpisany przez pacjenta przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem);
10. Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Przyjmowanie jednoczesnej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, z wyjątkiem hormonów niedoczynności tarczycy lub estrogenowej terapii zastępczej (ERT), analogów antyestrogenowych, agonistów niezbędnych do supresji testosteronu w surowicy poziomy); lub jakąkolwiek eksperymentalną terapię, lub miał zespół zatorowości guza lub rozpadu guza (TLS) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
2. Terapia sterydowa z zamiarem przeciwnowotworowym w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Utrzymywanie się toksyczności spowodowanej wcześniejszą radioterapią lub chemioterapią, które nie zmniejszają się do stopnia <2;
4. Znana skaza krwotoczna/zaburzenie;
5. Niedawna historia krwawienia związanego z trombocytopenią niezwiązaną z chemioterapią w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Mają czynną immunologiczną plamicę małopłytkową (ITP), czynną autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną (AIHA) lub historię oporności na transfuzje płytek krwi (w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką badanego leku).
7. Poważne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy;
8. Wyklucza się stosowanie terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych, a także leków przeciwpłytkowych; Dozwolone jest stosowanie małych dawek leków przeciwkrzepliwych stosowanych w celu utrzymania drożności centralnego cewnika dożylnego.
9. Otrzymał lek biologiczny (G-CSF, GM-CSF lub erytropoetynę) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Brak odpowiedniego powrotu do zdrowia, według oceny badacza, po wcześniejszych zabiegach chirurgicznych. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni od włączenia do badania oraz pacjenci, którzy przeszli niewielką operację w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania;
11. Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub zabieg rewaskularyzacji wieńcowej w ciągu 180 dni od włączenia do badania.
12. Niestabilność neurologiczna według oceny klinicznej spowodowana zajęciem przez guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z guzami OUN, którzy byli leczeni, nie wykazują objawów i którzy odstawili steroidy (w leczeniu guzów OUN) na >28 dni, mogą zostać włączeni do badania;
13. Aktywna objawowa infekcja grzybicza, bakteryjna i/lub wirusowa, w tym między innymi aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby (B lub C);
14. Rozpoznanie gorączki i neutropenii w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku.
15. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: poważna niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
16. Wcześniejsze leczenie inhibitorami Bcl-2/Bcl-xL.
17. Wszelkie inne warunki lub okoliczności, które w opinii badacza uczyniłyby pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.