Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Første-i-menneske-studie av oral TP-0184 hos pasienter med avanserte solide svulster

13. november 2023 oppdatert av: Sumitomo Pharma America, Inc.

En fase I, første-i-menneske, åpen etikett, doseeskalering, sikkerhet, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av oral TP-0184 administrert én gang ukentlig i 4 uker til pasienter med avanserte solide svulster

TP-0184 er en potent hemmer av ALK2 eller ACRV1 kinase, en konstitutivt aktiv serin/treonin reseptor kinase på grunn av aktiverende mutasjoner eller oppregulerte oppstrøms signalveier. Dette er en fase 1, åpen, doseøknings-, sikkerhets-, farmakokinetikk- og farmakodynamisk studie, med et formål å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT) av oral TP-0184 administrert én gang ukentlig i 4 uker hos pasienter med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Hovedmål:

• For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT) av oral TP-0184 administrert én gang ukentlig i 4 uker, over en rekke doser hos pasienter med avanserte solide svulster.

Sekundære mål:

  • For å etablere farmakokinetikken til oralt administrert TP-0184
  • Å observere pasienter for bevis på antitumoraktivitet av TP-0184 ved objektiv radiografisk vurdering
  • For å studere farmakodynamikken til TP-0184-terapi
  • For å etablere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) for fremtidige studier med TP-0184

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
24

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Honor Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Massachusetts General Hospital MGH
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9179
        • University of Texas Southwestern UTSW

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har en histologisk bekreftet diagnose av avansert metastatisk eller progressiv solid tumor
  2. Være refraktær overfor, eller intolerant overfor, etablert terapi kjent for å gi klinisk fordel for deres tilstand.
  3. Ha en eller flere svulster målbare eller evaluerbare som skissert av modifisert RECIST v1.1
  4. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (World Health Organization [WHO]) ytelse på ≤1
  5. Ha en forventet levealder ≥3 måneder
  6. Være ≥18 år
  7. Har en negativ graviditetstest (hvis kvinne i fertil alder)

  8. Har akseptabel leverfunksjon:

    1. Bilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN)
    2. Aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) og alkalisk fosfatase ≤2,5x øvre normalgrense (ULN) *Hvis levermetastaser er tilstede, er ≤5x ULN tillatt.
  9. Har akseptabel nyrefunksjon: Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min

  10. Har akseptabel hematologisk status:

    1. Granulocytt ≥1500 celler/mm3
    2. Blodplateantall ≥100 000 (plt/mm3)
    3. Hemoglobin ≥8 g/dL (pasienter kan ikke ha mottatt tidligere transfusjoner innen 2 uker etter den første dosen av TP-0184)

  11. Har akseptabel koagulasjonsstatus:

    1. Protrombintid (PT) innenfor 1,5x normale grenser
    2. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) innenfor 1,5x normale grenser
  12. Vær ikke-fertil eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Seksuelt aktive pasienter og deres partnere må bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; eller abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen og i minst 3 måneder (menn) og 6 måneder (kvinner) ) etter den siste studiemedikamentdosen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  13. Har lest og signert det Institusjonelle Review Board (IRB)-godkjente informerte samtykkeskjemaet (ICF) før enhver studierelatert prosedyre. (Hvis pasienten blir screenet på nytt for studiedeltakelse eller en protokollendring endrer omsorgen til en pågående pasient, må en ny ICF signeres.)

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med kongestiv hjertesvikt (CHF); hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene før syklus 1 dag 1; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45 % ved ekkokardiogram (ECHO), ustabil arytmi eller tegn på iskemi på elektrokardiogram (EKG) innen 14 dager før syklus 1 dag 1
  2. Ha et korrigert QT-intervall (ved hjelp av Fridericias korreksjonsformel) (QTcF) på >450 msek hos menn og >470 msek hos kvinner
  3. Har en anfallslidelse som krever antikonvulsiv behandling
  4. Tilstedeværelse av symptomatisk metastatisk sykdom eller sykdom i sentralnervesystemet som krever lokal terapi som strålebehandling, kirurgi eller økende dose av steroider i løpet av de siste 2 ukene
  5. Har alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med hypoksemi (definert som hvilende O2-metning på ≤90 % pusteromsluft)
  6. Har gjennomgått større operasjoner, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 2 uker før syklus 1 dag 1
  7. Har aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
  8. Er gravid eller ammer
  9. Fikk behandling med strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som inntreffer først, før studiestart (6 uker for nitrosoureas eller Mitomycin C)
  10. Er uvillige eller ute av stand til å overholde prosedyrene som kreves i denne protokollen
  11. Har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C. Pasienter med en historie med kronisk hepatitt som for øyeblikket ikke er aktiv er kvalifisert.
  12. Har en alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. hydronefrose, leversvikt eller andre tilstander) som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening
  13. Mottar for øyeblikket andre etterforskningsmidler
  14. Har utvist allergiske reaksjoner på en lignende strukturell forbindelse, biologisk middel eller formulering
  15. Har gjennomgått betydelig kirurgi i mage-tarmkanalen som kan svekke absorpsjon eller som kan resultere i korttarmsyndrom med diaré på grunn av malabsorpsjon
  16. Har hemokromatose eller en transferrinmetning (TS) >50 % hos menn eller >45 % hos kvinner ved baseline eller notert under studien via planlagt jernpanelovervåking

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Enkelarm TP-0184
Ukentlig dose av TP-0184 ved oral administrering
Legemiddel: TP-0184
Oral dose én gang ukentlig i 4 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) og uønskede hendelser som oppstår ved behandling
Tidsramme: Dag 1 - 28

En DLT er definert som en av følgende hendelser observert i syklus 1 uavhengig av etterforskerens attribusjon med mindre det er en klar alternativ forklaring:

  • Grad 3 eller høyere febril nøytropeni
  • Grad 4 nøytropeni i ≥7 påfølgende dager
  • Grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning eller som krever blodplatetransfusjon
  • Grad 3 eller 4 ikke-hematologiske bivirkninger inkludert kvalme, oppkast, diaré og elektrolyttubalanser som vedvarer i mer enn 48 timer til tross for optimal medisinsk behandling
  • Doseringsforsinkelser ≥1 uke på grunn av uønskede hendelser ved behandling eller relaterte alvorlige laboratorietestverdier
Dag 1 - 28
Bestem maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 20 måneder
Hvis en pasient opplever en DLT, vil opptil tre ekstra pasienter bli behandlet på dette dosenivået. Hvis ingen ekstra DLT-er observeres i den utvidede seks-pasientkohorten, vil dosen bli eskalert i en ny kohort på tre pasienter. Hvis to eller flere pasienter på et gitt dosenivå opplever en DLT i løpet av den første syklusen, vil MTD ha blitt overskredet og opptil totalt seks pasienter vil bli behandlet med neste lavere dosenivå. Hvis 0 eller 1 av 6 pasienter opplever en DLT ved dette tidligere lavere dosenivået, vil denne dosen bli erklært som MTD.
20 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose av TP-0184
Tidsramme: 23 måneder
For å etablere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) for fremtidige studier med TP-0184, skal MTD-data gjennomgås
23 måneder
Bestem antitumoraktiviteten til TP-0184
Tidsramme: 20 måneder
Objektiv radiografisk vurdering skal utføres for å bestemme antitumoraktivitet ved modifiserte RECIST-kriterier
20 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Sumitomo Pharma America, Inc.

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: Greg Pennock, MD, Sumitomo Pharma America, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
10. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
8. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
8. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
5. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
5. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
12. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
14. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
13. november 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • TP-0184-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger