První studie u lidí s perorálním TP-0184 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Mít histologicky potvrzenou diagnózu pokročilého metastatického nebo progresivního solidního nádoru
2. Být rezistentní nebo netolerovat zavedenou terapii, o které je známo, že poskytuje klinický přínos pro jejich stav.
3. Mít jeden nebo více nádorů měřitelných nebo hodnotitelných, jak je uvedeno v upraveném RECIST v1.1
4. mít výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) (Světová zdravotnická organizace [WHO]) ≤1
5. Mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce
6. Být ≥18 let
7. mít negativní těhotenský test (pokud je žena ve fertilním věku)

8. Mají přijatelnou funkci jater:

   1. Bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN)
   2. Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT), alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) a alkalická fosfatáza ≤2,5x horní hranice normy (ULN) *Pokud jsou přítomny jaterní metastázy, je povolena hodnota ≤5x ULN.
9. Mít přijatelnou funkci ledvin: Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

10. Mít přijatelný hematologický stav:

    1. Granulocyt ≥1500 buněk/mm3
    2. Počet krevních destiček ≥100 000 (plt/mm3)
    3. Hemoglobin ≥8 g/dl (Pacienti možná nedostali předchozí transfuze do 2 týdnů po první dávce TP-0184)

11. Mít přijatelný stav koagulace:

    1. Protrombinový čas (PT) v rámci 1,5násobku normálních limitů
    2. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v rámci 1,5násobku normálních limitů
12. Být neplodná nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce. Sexuálně aktivní pacienti a jejich partneři musí používat účinnou metodu antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; nebo abstinenci) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců (muži) a 6 měsíců (ženy ) po poslední dávce studovaného léku. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
13. Před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií si přečtěte a podepište formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený Institutional Review Board (IRB). (V případě, že je pacient znovu vyšetřen pro účast ve studii nebo změna protokolu změní péči o probíhajícího pacienta, musí být podepsán nový ICF.)

Kritéria vyloučení:

1. Městnavé srdeční selhání v anamnéze (CHF); srdeční onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před cyklem 1, dnem 1; ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % podle echokardiogramu (ECHO), nestabilní arytmie nebo známky ischemie na elektrokardiogramu (EKG) během 14 dnů před cyklem 1, dne 1
2. Mějte opravený QT interval (pomocí Fridericiina korekčního vzorce) (QTcF) > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen
3. Máte záchvatové onemocnění vyžadující antikonvulzivní léčbu
4. Přítomnost symptomatického metastatického onemocnění centrálního nervového systému nebo onemocnění, které vyžaduje lokální terapii, jako je radioterapie, chirurgický zákrok nebo zvýšení dávky steroidů během předchozích 2 týdnů
5. Trpíte těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí s hypoxémií (definovanou jako klidová saturace O2 ≤ 90 % vzduchu v místnosti)
6. Podstoupili větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, během 2 týdnů před 1. cyklem, dnem 1
7. Mají aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
8. Jste těhotná nebo kojící
9. Léčení radiační terapií, chirurgickým zákrokem, chemoterapií nebo experimentální terapií během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co nastane dříve, před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
10. nejsou ochotni nebo schopni dodržet postupy požadované v tomto protokolu
11. Mají známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C. Pacienti s anamnézou chronické hepatitidy, která v současnosti není aktivní, jsou způsobilí.
12. Máte závažné nezhoubné onemocnění (např. hydronefrózu, selhání jater nebo jiné stavy), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo zadavatele mohlo ohrozit cíle protokolu
13. V současné době přijímáme další vyšetřovací agenty
14. Vykazovali alergické reakce na podobnou strukturní sloučeninu, biologické činidlo nebo formulaci
15. podstoupili významnou operaci gastrointestinálního traktu, která by mohla narušit vstřebávání nebo která by mohla vést k syndromu krátkého střeva s průjmem v důsledku malabsorpce
16. Mít hemochromatózu nebo saturaci transferinu (TS) > 50 % u mužů nebo > 45 % u žen na začátku nebo zaznamenané během studie prostřednictvím plánovaného monitorování panelu železa