Første-i-menneske-studie av oral TP-0184 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Har en histologisk bekreftet diagnose av avansert metastatisk eller progressiv solid tumor
2. Være refraktær overfor, eller intolerant overfor, etablert terapi kjent for å gi klinisk fordel for deres tilstand.
3. Ha en eller flere svulster målbare eller evaluerbare som skissert av modifisert RECIST v1.1
4. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (World Health Organization [WHO]) ytelse på ≤1
5. Ha en forventet levealder ≥3 måneder
6. Være ≥18 år
7. Har en negativ graviditetstest (hvis kvinne i fertil alder)

8. Har akseptabel leverfunksjon:

   1. Bilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN)
   2. Aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) og alkalisk fosfatase ≤2,5x øvre normalgrense (ULN) *Hvis levermetastaser er tilstede, er ≤5x ULN tillatt.
9. Har akseptabel nyrefunksjon: Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min

10. Har akseptabel hematologisk status:

    1. Granulocytt ≥1500 celler/mm3
    2. Blodplateantall ≥100 000 (plt/mm3)
    3. Hemoglobin ≥8 g/dL (pasienter kan ikke ha mottatt tidligere transfusjoner innen 2 uker etter den første dosen av TP-0184)

11. Har akseptabel koagulasjonsstatus:

    1. Protrombintid (PT) innenfor 1,5x normale grenser
    2. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) innenfor 1,5x normale grenser
12. Vær ikke-fertil eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Seksuelt aktive pasienter og deres partnere må bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; eller abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen og i minst 3 måneder (menn) og 6 måneder (kvinner) ) etter den siste studiemedikamentdosen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
13. Har lest og signert det Institusjonelle Review Board (IRB)-godkjente informerte samtykkeskjemaet (ICF) før enhver studierelatert prosedyre. (Hvis pasienten blir screenet på nytt for studiedeltakelse eller en protokollendring endrer omsorgen til en pågående pasient, må en ny ICF signeres.)

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med kongestiv hjertesvikt (CHF); hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene før syklus 1 dag 1; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45 % ved ekkokardiogram (ECHO), ustabil arytmi eller tegn på iskemi på elektrokardiogram (EKG) innen 14 dager før syklus 1 dag 1
2. Ha et korrigert QT-intervall (ved hjelp av Fridericias korreksjonsformel) (QTcF) på >450 msek hos menn og >470 msek hos kvinner
3. Har en anfallslidelse som krever antikonvulsiv behandling
4. Tilstedeværelse av symptomatisk metastatisk sykdom eller sykdom i sentralnervesystemet som krever lokal terapi som strålebehandling, kirurgi eller økende dose av steroider i løpet av de siste 2 ukene
5. Har alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med hypoksemi (definert som hvilende O2-metning på ≤90 % pusteromsluft)
6. Har gjennomgått større operasjoner, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 2 uker før syklus 1 dag 1
7. Har aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
8. Er gravid eller ammer
9. Fikk behandling med strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som inntreffer først, før studiestart (6 uker for nitrosoureas eller Mitomycin C)
10. Er uvillige eller ute av stand til å overholde prosedyrene som kreves i denne protokollen
11. Har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C. Pasienter med en historie med kronisk hepatitt som for øyeblikket ikke er aktiv er kvalifisert.
12. Har en alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. hydronefrose, leversvikt eller andre tilstander) som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening
13. Mottar for øyeblikket andre etterforskningsmidler
14. Har utvist allergiske reaksjoner på en lignende strukturell forbindelse, biologisk middel eller formulering
15. Har gjennomgått betydelig kirurgi i mage-tarmkanalen som kan svekke absorpsjon eller som kan resultere i korttarmsyndrom med diaré på grunn av malabsorpsjon
16. Har hemokromatose eller en transferrinmetning (TS) >50 % hos menn eller >45 % hos kvinner ved baseline eller notert under studien via planlagt jernpanelovervåking