Primo studio sull'uomo di TP-0184 orale in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Avere una diagnosi istologicamente confermata di tumore solido avanzato metastatico o progressivo
2. Essere refrattari o intolleranti a terapie consolidate note per fornire benefici clinici per la loro condizione.
3. Avere uno o più tumori misurabili o valutabili come delineato da RECIST v1.1 modificato
4. Avere una prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Organizzazione mondiale della sanità [OMS]) di ≤1
5. Avere un'aspettativa di vita ≥3 mesi
6. Avere ≥18 anni di età
7. Avere un test di gravidanza negativo (se donna in età fertile)

8. Avere una funzionalità epatica accettabile:

   1. Bilirubina ≤1,5x limite superiore della norma (ULN)
   2. Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT), alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) e fosfatasi alcalina ≤2,5x limite superiore della norma (ULN) *Se sono presenti metastasi epatiche, è consentito ≤5x ULN.
9. Avere una funzionalità renale accettabile: clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min

10. Avere uno stato ematologico accettabile:

    1. Granulociti ≥1500 cellule/mm3
    2. Conta piastrinica ≥100.000 (plt/mm3)
    3. Emoglobina ≥8 g/dL (i pazienti potrebbero non aver ricevuto trasfusioni precedenti entro 2 settimane dalla prima dose di TP-0184)

11. Avere uno stato di coagulazione accettabile:

    1. Tempo di protrombina (PT) entro 1,5 volte i limiti normali
    2. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) entro 1,5 volte i limiti normali
12. Non essere fertile o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. I pazienti sessualmente attivi e i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi (maschi) e 6 mesi (femmine) ) dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
13. Aver letto e firmato il modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'Institutional Review Board (IRB) prima di qualsiasi procedura correlata allo studio. (Nel caso in cui il paziente venga nuovamente sottoposto a screening per la partecipazione allo studio o un emendamento al protocollo alteri la cura di un paziente in corso, deve essere firmato un nuovo ICF.)

Criteri di esclusione:

1. Storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF); malattia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% all'ecocardiogramma (ECHO), aritmia instabile o evidenza di ischemia all'elettrocardiogramma (ECG) entro 14 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1
2. Avere un intervallo QT corretto (utilizzando la formula di correzione di Fridericia) (QTcF) di >450 msec negli uomini e >470 msec nelle donne
3. Avere un disturbo convulsivo che richiede una terapia anticonvulsivante
4. Presenza di malattia metastatica sintomatica del sistema nervoso centrale o malattia che richiede una terapia locale come radioterapia, intervento chirurgico o aumento della dose di steroidi nelle 2 settimane precedenti
5. Avere una grave malattia polmonare ostruttiva cronica con ipossiemia (definita come saturazione di O2 a riposo di ≤90% di aria respirabile)
6. Sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore, diverso dalla chirurgia diagnostica, entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1
7. Avere infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica
8. Sono incinta o allattano
9. - Ricevuto trattamento con radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale evento si verifichi per primo, prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
10. Non vogliono o non sono in grado di rispettare le procedure richieste in questo protocollo
11. Avere un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C. Sono idonei i pazienti con storia di epatite cronica attualmente non attiva.
12. Avere una grave malattia non maligna (p. es., idronefrosi, insufficienza epatica o altre condizioni) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor
13. Attualmente stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo
14. Hanno mostrato reazioni allergiche a un composto strutturale simile, un agente biologico o una formulazione
15. Hanno subito un intervento chirurgico significativo al tratto gastrointestinale che potrebbe compromettere l'assorbimento o che potrebbe causare la sindrome dell'intestino corto con diarrea dovuta a malassorbimento
16. Avere emocromatosi o saturazione della transferrina (TS) >50% negli uomini o >45% nelle donne al basale o annotati durante lo studio tramite monitoraggio programmato del pannello di ferro