En studie av kombinasjonsterapi i NSCLC

Inklusjonskriterier:

• I alderen 18 til 75 år (på det tidspunktet samtykke innhentes);
• Kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke og å overholde alle krav til studiedeltakelse (inkludert alle studieprosedyrer);
• Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IIIB/C eller IV NSCLC;
• Ytterligere inklusjonskriterier for kohort 1: Har metastatisk eller tilbakevendende NSCLC etter progresjon ved behandling med platinabasert kjemoterapi og PD-1/PD-L1, gitt samtidig eller sekvensielt;
• Ytterligere eksklusjonskriterier for kohort 2: Har ingen tidligere systemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom: minst 6 måneder siden tidligere adjuvant kjemoterapi;
• EGFR/ALK negativ;
• Kunne gi formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvev oppnådd fra enten en kjerne- eller eksisjonssvulstbiopsi;
• Ha en forventet levetid på minst 3 måneder;
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1;
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 som bestemt av stedsstudieteamet;
• Har tilstrekkelig organfunksjon som definert ved: (1) Absolutt antall nøytrofile >= 1500/uL; (2) Blodplater >= 100 000/ul; (3) Hemoglobin >= 9 g/dL; (4) Crcl >= 50 ml/min; kreatininclearance kan beregnes ved bruk av institusjons-/laboratoriestandardmetoden; (5) Serum totalt bilirubin <= 1,5 ULN; (6) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 ULN; (7) Albumin >= 28 g/l; (8) International Normalized Ratio (INR) og aPTT <1,5 ULN; (9) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 50 %;
• Har kommet seg etter effekten av tidligere strålebehandling eller kirurgi;
• Alle kvinnelige og mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, som bestemt av etterforskeren, under og i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• deltar for tiden i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesutstyr;
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling innen 2 år før den første dosen av studiebehandlingen;
• Har gjennomgått større operasjoner innen 30 dager etter studiedag 1;
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever systemisk behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser;
• Har karsinomatøs meningitt;
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. MERK: Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien;
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi;
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist);
• Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerte- eller annen vaskulær stenting, angioplastikk eller kirurgi innen 12 måneder før dag 1 av studiebehandlingen;
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller ikke er i denne personens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens mening;
• Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien;
• Har mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager etter den planlagte første dosen av studieterapi;
• Er gravid, ammer eller forventer å bli gravid eller bli far til et barn innen den anslåtte varigheten av studien inkludert 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen;
• Har en samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil komplisere eller kompromittere etterlevelsen av studien eller forsøkspersonens velvære.