En studie av kombinationsterapi vid NSCLC

Inklusionskriterier:

• I åldern 18 till 75 år (vid den tidpunkt då samtycke erhålls);
• Kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke och uppfylla alla krav för studiedeltagande (inklusive alla studieprocedurer);
• Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av Stage IIIB/C eller IV NSCLC;
• Ytterligare inklusionskriterier för kohort 1: Har metastaserande eller återkommande NSCLC efter progression av behandling med platinabaserad kemoterapi och PD-1/PD-L1, ges samtidigt eller sekventiellt;
• Ytterligare uteslutningskriterier för kohort 2: Har ingen tidigare systemisk kemoterapi för metastaserande sjukdom: minst 6 månader sedan tidigare adjuvant kemoterapi;
• EGFR/ALK negativ;
• Kunna tillhandahålla formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnad erhållen från antingen en kärn- eller excisionstumörbiopsi;
• Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader;
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1;
• Har mätbar sjukdom baserat på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 enligt bestämningen av platsstudiegruppen;
• Har adekvat organfunktion enligt definitionen av: (1) Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul; (2) Trombocyter >= 100 000/ul; (3) Hemoglobin >= 9 g/dL; (4) Crcl >= 50 ml/min; kreatininclearance kan beräknas med hjälp av institutionell/laboratoriestandardmetoden; (5) Totalt serumbilirubin <= 1,5 ULN; (6) Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) <= 2,5 ULN; (7) Albumin >= 28 g/L; (8) International Normalized Ratio (INR) och aPTT <1,5 ULN; (9) Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 50%;
• Har återhämtat sig från effekterna av tidigare strålbehandling eller operation;
• Alla kvinnliga och manliga försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod, som bestämts av utredaren, under och i 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• deltar för närvarande i en studie av ett undersökningsmedel eller använder en undersökningsanordning;
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling inom 2 år före den första dosen av studiebehandlingen;
• Har genomgått en större operation inom 30 dagar efter studiedag 1;
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver systemisk behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer.
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS);
• Har karcinomatös meningit;
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. OBS: Patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien;
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi;
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras);
• Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina, hjärt- eller annan vaskulär stenting, angioplastik eller operation inom 12 månader före dag 1 av studiebehandlingen;
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i den här personens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning;
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med studiens krav;
• Har fått ett levande virusvaccin inom 30 dagar efter den planerade första dosen av studieterapi;
• Är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa ett barn inom den beräknade varaktigheten av studien inklusive 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen;
• Har något samtidig medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle försvåra eller äventyra efterlevnaden av studien eller försökspersonens välbefinnande.