Badanie terapii skojarzonej w NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 75 lat (w momencie uzyskania zgody);
• Być w stanie i chcieć wyrazić pisemną świadomą zgodę i spełnić wszystkie wymagania dotyczące udziału w badaniu (w tym wszystkie procedury badawcze);
• Mają potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę NSCLC w stadium IIIB/C lub IV;
• Dodatkowe kryteria włączenia dla kohorty 1: ma przerzutowego lub nawrotowego NSCLC po progresji podczas chemioterapii opartej na związkach platyny i PD-1/PD-L1, podawanych jednocześnie lub sekwencyjnie;
• Dodatkowe kryteria wykluczenia dla kohorty 2: nie mieli wcześniej chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu choroby przerzutowej: co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszej chemioterapii adjuwantowej;
• EGFR/ALK ujemny;
• Być w stanie dostarczyć utrwaloną w formalinie, zatopioną w parafinie (FFPE) tkankę nowotworową uzyskaną z biopsji rdzeniowej lub wycinającej guza;
• Mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące;
• Posiadać status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1, zgodnie z ustaleniami zespołu badawczego ośrodka;
• Ma odpowiednią funkcję narządów określoną przez: (1) Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul; (2) Płytki krwi >= 100 000/ul; (3) Hemoglobina >= 9 g/dl; (4) Crcl >= 50 ml/min; klirens kreatyniny można obliczyć stosując standardową metodę instytucjonalną/laboratoryjną; (5) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <= 1,5 GGN; (6) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <= 2,5 GGN; (7) Albumina >= 28g/L; (8) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i aPTT <1,5 GGN; (9) Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 50%;
• Wyzdrowiały po skutkach jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii lub zabiegu chirurgicznego;
• Wszystkie kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, określonej przez badacza, podczas i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy w badaniu badanego agenta lub korzysta z eksperymentalnego urządzenia;
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub otrzymuje systemową terapię sterydową w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką badanego leku;
• przeszedł poważną operację w ciągu 30 dni od pierwszego dnia badania;
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga leczenia ogólnoustrojowego. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
• Ma rakowe zapalenie opon mózgowych;
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. UWAGA: Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby, które wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byłyby wykluczone z badania;
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego;
• ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]);
• historia zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, stentowania serca lub innych naczyń, angioplastyki lub zabiegu chirurgicznego w ciągu 12 miesięcy przed 1. dniem leczenia w ramach badania;
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie;
• ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania;
• Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni od planowanej pierwszej dawki badanej terapii;
• jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, w tym 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
• Ma jakiekolwiek współistniejące schorzenie, które zdaniem badacza skomplikowałoby lub zagroziłoby przestrzeganiu badania lub dobremu samopoczuciu uczestnika.