Studie kombinované terapie u NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 75 let (v době získání souhlasu);
• Být schopen a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit všechny požadavky účasti ve studii (včetně všech studijních postupů);
• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu stadia IIIB/C nebo IV NSCLC;
• Další kritéria pro zařazení do kohorty 1: Má metastatický nebo recidivující NSCLC po progresi při léčbě chemoterapií na bázi platiny a PD-1/PD-L1, podávaných souběžně nebo postupně;
• Další vylučovací kritéria pro kohortu 2: Bez předchozí systémové chemoterapie pro metastatické onemocnění: alespoň 6 měsíců od předchozí adjuvantní chemoterapie;
• EGFR/ALK negativní;
• Být schopen poskytnout formalínem fixovanou, v parafinu zalitou (FFPE) nádorovou tkáň získanou buď z biopsie jádra nebo excizní nádorové biopsie;
• Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce;
• mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Mít měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1, jak bylo stanoveno týmem studie na místě;
• Má adekvátní orgánovou funkci definovanou: (1) Absolutním počtem neutrofilů >= 1 500/ul; (2) Krevní destičky >= 100 000/ul; (3) Hemoglobin >= 9 g/dl; (4) Crcl >= 50 ml/min; clearance kreatininu může být vypočtena pomocí standardní institucionální/laboratorní metody; (5) Celkový bilirubin v séru <= 1,5 ULN; (6) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <= 2,5 ULN; (7) Albumin >= 28 g/l; (8) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aPTT <1,5 ULN; (9) Ejekční frakce levé komory >= 50 %;
• se zotavil z účinků jakékoli předchozí radioterapie nebo chirurgického zákroku;
• Všechny ženské a mužské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, jak určí zkoušející, během a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení;
• má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy během 2 let před první dávkou studijní léčby;
• podstoupil velký chirurgický zákrok do 30 dnů od 1. dne studie;
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje systémovou léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS);
• Má karcinomatózní meningitidu;
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. substituční terapie tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. POZNÁMKA: Jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny;
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu;
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]);
• Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, srdečního nebo jiného vaskulárního stentu, angioplastiky nebo chirurgického zákroku během 12 měsíců před 1. dnem studijní léčby;
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu tohoto subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího;
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie;
• dostal živou virovou vakcínu do 30 dnů od plánované první dávky studijní terapie;
• je těhotná, kojí nebo očekává početí nebo otce dítěte během plánované doby trvání studie včetně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby;
• Má jakýkoli souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zkomplikoval nebo ohrozil soulad se studií nebo pohodu subjektu.