Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studien om dynamikken i immunresponsene på gjentatte influensavaksinasjoner (DRIVE III) (DRIVE III)

14. mai 2026 oppdatert av: The University of Hong Kong

Dynamikken i immunresponsene til gjentatt influensavaksinasjon (DRIVE III) - en randomisert kontrollert studie

Denne studien vil gi ny innsikt i effektene av gjentatt influensavaksinasjon med Flublok og FluMist på styrken og bredden av immunrespons mot influensa, mekanismene som ligger til grunn for heterogenitet i vaksinerespons og vaksinesvikt, og biologiske faktorer som kan forklare variasjon i effektiviteten av influensavaksinen.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Årlig vaksinasjon forblir en viktig folkehelsetilnærming for å redusere påvirkningen av influensavirusinfeksjoner. Imidlertid har mange studier og observasjonsstudier, inkludert våre egne, vist at gjentatt årlig influensavaksinasjon kan føre til dempet vaksineeffektivitet i noen år i et fenomen kalt «gjentatt vaksinasjonseffekter». Å få innsikt i den varierende effektiviteten av influensavaksiner på tvers av ulike individer og populasjoner er avgjørende for å optimalisere bruken av nåværende vaksiner og utforme universelle vaksiner. Imidlertid er det utfordrende å forstå endringene i vaksineeffektivitet og immunogenisitet blant de som mottar gjentatte vaksinasjoner, spesielt i populasjoner der universell vaksinasjon anbefales. Gjentatte vaksinerte skiller seg betydelig fra både nye vaksinerte og ikke-vaksinerte, noe som potensielt fører til restforvirring i infeksjons- og vaksinasjonshistorikk, og gjør det vanskelig å isolere effektene av vaksinen i seg selv.

Forskerne vil gjennomføre en randomisert studie for å utforske effektene av gjentatt vaksinasjon og deres immunologiske grunnlag i en populasjon med lav vaksinedekning og ingen influensavaksinasjonsanbefaling. Studien vil involvere levende dempede influensavaksiner (FluMist, nesespray) i tillegg til parenterale influensavaksiner (Flublok, injisert) for å stimulere ulike komponenter av immunsystemet. Forsøket vil involvere 600 voksne i Hong Kong, delt inn i fire grupper. De fire gruppene vil motta årlig vaksinasjon med Flublok, FluMist, veksling mellom disse to vaksinene, eller veksling mellom Flublok og placebo. Denne strukturen muliggjør sammenligninger av humorale, mucosale og cellulære vaksinesvar etter ulike kombinasjoner av vaksiner.

De resulterende longitudinelle dataene om immunstatus og influensaspesifikke responser vil gjøre det mulig for forskerne å utvikle prediktive modeller for vaksine- og infeksjonsresponser, inkludert de som involverer gjentatte vaksinasjoner. Den planlagte immunologiske profileringsprofileringen, sammen med avansert statistisk analyse, vil forbedre forståelsen av gjentatt vaksinasjons effekter på sesonginfluensa og informere strategier for å forutse vaksineikke-respons og forbedre vaksinasjonstilnærminger. Lagrede prøver vil også tillate fremtidig testing av nye hypoteser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

600

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Benjamin J Cowling, PhD
  • Telefonnummer: +852 39176711
  • E-post: bcowling@hku.hk

Studiesteder

    • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, Hong Kong, 00000
        • School of Public Health, The University of Hong Kong

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 22–50 år ved påmelding.
  2. A. Deltok i DRIVE I- eller DRIVE II-studiene (for DRIVE IIIa). ELLER B. Deltok ikke i DRIVE I- eller DRIVE II-studiene (for DRIVE IIIb) og har ikke mottatt influensavaksinasjon de siste to årene.
  3. I stand til å gi informert samtykke.
  4. Bosatt i Hong Kong de neste 2 årene.

Eksklusjonskriterier:

  1. Inkludert i en av prioriteringsgruppene for å motta influensavaksinasjon i Hong Kong (prioriteringsgrupper inkluderer gravide kvinner, langtidsboere i institusjoner for personer med nedsatt funksjonsevne, personer med kroniske medisinske problemer (kroniske kardiovaskulære, lungesykdommer, metabolske eller nyresykdommer, fedme (kroppsmasseindeks 30 eller høyere) og kroniske nevrologiske tilstander), helsearbeidere eller personer som jobber i fjærfebransjen, griseoppdrett eller griseslakteribransjen).
  2. Med diagnostiserte medisinske tilstander relatert til immunsystemet.
  3. Tar for tiden medisin for en tilstand som svekker immunsystemet.
  4. Personer som rapporterer medisinske tilstander som ikke er egnet for å motta inaktiverte influensavaksiner, som:

    • Alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. anafylakse) etter tidligere dose av enhver influensavaksine; eller mot en vaksinekomponent;
    • Moderat eller alvorlig akutt sykdom med eller uten feber etter tidligere influensavaksinasjon; eller
    • En historie med Guillain-Barré-syndrom (GBS) innen 6 uker etter tidligere influensavaksinasjon.
  5. Personer som rapporterer medisinske tilstander som ikke er egnet for å motta levende dempede vaksiner, som:

    • har astma;
    • har nær kontakt med sterkt immunsvekkede personer som krever et beskyttet miljø; eller
    • har immundempende behandling (f.eks. høydos steroid, kreftmedisiner og strålebehandling).
  6. Personer som rapporterer medisinske tilstander som ikke er egnet for å motta intramuskulær injeksjon, som

    • Blødningsforstyrrelser
    • Vanemessig inntak av antikoagulantia (med unntak av antitrombosocytter som aspirin).
  7. Personer som har noen medisinske tilstander som ikke er egnet for å motta inaktiverte eller levende dempede influensavaksiner som fastslått av en kliniker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1: 4 x FluMist
FluMist fire ganger årlig
0,2 ml nesespray levende dempet influensavaksine (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml salinopløsning placebo-injeksjon
Eksperimentell: Arm 2: vekslende FluMist og Flublok
Alternerende FluMist og Flublok årlig
0,2 ml nesespray levende dempet influensavaksine (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml salinopløsning placebo-injeksjon
0,2 ml salinoplasebo nesespray
0,5 ml rekombinant hemagglutinin influensavaksine (Flublok, Sanofi)
Eksperimentell: Arm 3: alternerende Placebo og Flublok
Alternerende placebo og Flublok årlig
0,5 ml salinopløsning placebo-injeksjon
0,2 ml salinoplasebo nesespray
0,5 ml rekombinant hemagglutinin influensavaksine (Flublok, Sanofi)
Eksperimentell: Arm 4: 4 x Flublok
Flublok fire ganger årlig
0,2 ml salinoplasebo nesespray
0,5 ml rekombinant hemagglutinin influensavaksine (Flublok, Sanofi)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måloppnåelse av økning i HAI-titer
Tidsramme: 30 dager
Forskjellen i humorale antistofftitrer målt ved hemagglutinasjonshemming (HAI)-analyse, evaluert ved andelen deltakere som oppnår en målrettet økning i antistofftiter mot hver av vaksinestammene etter 30 dager (den målrettede økningen i antistofftiter er definert som andelen deltakere med en firedobling eller større økning i titer, dvs. enten en før-vaksinasjon HAI-titer <10 og en etter-vaksinasjon HAI-titer ≥20, eller en før-vaksinasjon HAI-titer ≥10 og minst en firedobling i etter-vaksinasjon HAI-antistofftiter)
30 dager
GMT-forhold
Tidsramme: 30 dager og 182 dager
Forskjellen i humorale antistoff-titrene målt ved hemagglutinasjonshemming (HAI)-analyse, evaluert ved de geometriske gjennomsnittlige titer (GMT)-forholdene mellom de ulike gruppene mot hver av vaksinestammene ved 30 dager og 182 dager.
30 dager og 182 dager
Påvisbar slimhinne-IgG og IgA
Tidsramme: 30 dager og 182 dager
Forskjellen i slimhinne-antistofftitrene til vaksinestammene når det gjelder sekretorisk IgA og IgG målt med ELISA, evaluert ved andelen av deltakere som viser titere over deteksjonsgrensen.
30 dager og 182 dager
Folding i IgA og IgG i slimhinnen
Tidsramme: 30 dager
Forskjellen i slimhinne-antistofftitrene til vaksinestammene med hensyn til sekretorisk IgA og IgG målt med ELISA, evaluert ved andelen av deltakere som oppnår en ≥4-fold økning i IgA- og IgG-titrene
30 dager
GMT-forhold for mukosal IgG og IgA
Tidsramme: 30 dager og 182 dager
Forskjellen i slimhinne-antistoff-titer til vaksinestammene når det gjelder sekretorisk IgA og IgG målt med ELISA, evaluert ved de geometriske middelverdiene (GMT) forholdet mellom de forskjellige gruppene mot hver av vaksinestammene ved 30 dager og 182 dager
30 dager og 182 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel over 40
Tidsramme: 30 dager
Andelen deltakere som oppnår en HAI-titer ≥40 etter hver vaksinasjon (eller nøytraliseringsanalyse for H3N2 og andre ikke-hemagglutinerende stammer).
30 dager
T-celle immunitet
Tidsramme: 7 dager og 30 dager
Vaksinen-induserte influensa-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celle-responser 7 og 30 dager etter vaksinasjon, inkludert cytokinproduksjon evaluert ved intracellulær cytokinfarging (ICS) assay. Responser for disse og andre relevante biomarkører sammenlignes med de tilsvarende prevaksinasjonsverdiene for hver deltaker.
7 dager og 30 dager
Bivirkninger
Tidsramme: 30 dager
Andelen av bivirkninger innen 30 dager etter mottak av vaksine eller placebo.
30 dager
Infeksjonsrate
Tidsramme: 1 år
Andelen av PCR-bekreftet influensavirusinfeksjon.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

21. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • BJC060

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi vil dele avidentifisert IPD via github etter fullføring av studien

IPD-delingstidsramme

Etter fullføring av studien

Tilgangskriterier for IPD-deling

Offentlig tilgjengelig via github

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .