Human Surfactant Treatment of Respiratory Distress Syndrome Bicenter Trial

BAKGRUNN:

Respiratorisk distress syndrom påvirker mer enn 40 000 spedbarn årlig i USA. Den totale dødeligheten overstiger 20 prosent og hos spedbarn som veier mindre enn 1500 gram ved fødselen, er RDS ansvarlig for eller bidrar til 30-70 prosent dødelighet, avhengig av fødselsvekt. Den nåværende vanlige behandlingen av RDS med intermitterende obligatorisk ventilasjon er ledsaget av følgetilstander som ekstraalveolære luftlekkasjer, intraventrikulær blødning og bronkopulmonal dysplasi hos omtrent 50 prosent av de overlevende.

Respiratory distress syndrome hos den nyfødte er en lidelse der det pulmonale overflateaktive stoffet er mangelfullt. Det har ikke vært mulig å fullstendig erstatte naturlige komponenter av overflateaktivt middel med syntetiske komponenter og oppnå en blanding som fungerer fysiologisk som pulmonal overflateaktivt middel. Derfor har studier av erstatningsterapi for mangel på overflateaktive stoffer brukt komplette naturlige overflateaktive stoffer eller derivater av naturlig overflateaktive stoffer som inneholder de definerte komponentene av overflateaktivt middel. Det overflateaktive stoffet som ble brukt i den kliniske studien var avledet fra humant fostervann.

To grunnleggende ulike strategier for surfaktantbehandling av respiratorisk distress-syndrom har dukket opp: profylaktisk eller forebyggende behandling ved eller kort tid etter fødsel versus redningsbehandling etter oppstart av mekanisk ventilasjon i tilfeller av klinisk bekreftet respiratorisk distress-syndrom. Selv om behandling ved fødsel har den teoretiske fordelen av å levere overflateaktivt stoff mer jevnt til luftveiene før mekanisk ventilasjon, har den ulempene ved å forsinke fysiologisk stabilisering etter fødselen og resultere i unødvendig behandling, til betydelige kostnader, av 20 prosent til 40 prosent av spedbarn født kl. eller mindre enn 30 ukers svangerskap. Redningsterapi tillater tidlig fysiologisk stabilisering og bekreftelse av respiratorisk distress-syndrom, men med de teoretiske ulempene ved tidlig lungeskade fra mekanisk ventilasjon i den surfaktant-mangelfulle lungen og mindre jevn fordeling av surfaktant. Tidligere sammenlignende studier har vært partisk av ufullstendig studieregistrering og inkludering av spedbarn i forebyggende behandlingsgrupper uten bevis på mangel på overflateaktive stoffer eller umodenhet. I tillegg har resultatene variert hos placebobehandlede spedbarn.

DESIGN NARRATIV:

Randomisert, placebokontrollert. Enslige spedbarn ble tildelt placebo (luft), profylaktisk behandling med overflateaktive midler gitt intratrakealt, eller redningsbehandling med overflateaktive stoffer. Flerfødte spedbarn fikk enten profylaktisk eller redningsbehandling. Av 282 potensielt kvalifiserte spedbarn, mottok 246 behandlinger ved fødselen og 200 hadde respiratorisk distress-syndrom og fikk hele behandlingsforløpet med overflateaktive stoffer. Premature spedbarn tilfeldig tildelt for å motta profylaktisk behandling fikk overflateaktivt middel like etter fødselen; de som ble tildelt redningssurfaktant hadde instillasjon ved en gjennomsnittsalder på 220 minutter hvis lecitin-sfingomyelin-forholdet var _ 2,0 og det ikke ble påvist fosfatidylglyserol i verken fostervann eller initial luftveisaspirat, oksygenbehovet var en brøkdel av innåndet oksygen på > 0,5 og gjennomsnittlig luftveistrykk var _ 7 cm H20 fra 2 til 12 timer etter fødselen. Opptil fire behandlingsdoser var tillatt innen 48 timer; ca. 60 prosent av surfaktantbehandlede spedbarn trengte to eller flere doser. Endepunkter inkluderte dødeligheten ved 28 dagers alder, forekomsten av bronkopulmonal dysplasi 28 dager etter fødselen og ved 38 uker for å justere for forskjeller i svangerskapsalder, forekomsten av lungeluftlekkasjer og alvorlighetsgraden av respiratorisk distress syndrom som vurdert av behov for supplerende oksygen og mekanisk ventilasjon.

Studiens fullføringsdato oppført i denne posten ble hentet fra Query/View/Report (QVR) System.