人类表面活性剂治疗呼吸窘迫综合征双中心试验

背景：

在美国，呼吸窘迫综合征每年影响 40,000 多名婴儿。 总死亡率超过 20%，在出生时体重低于 1500 克的婴儿中，RDS 导致或促成了 30-70% 的死亡率，具体取决于出生体重。 目前采用间歇指令通气的 RDS 常规治疗伴随着约 50% 的幸存者出现肺泡外漏气、脑室内出血和支气管肺发育不良等后遗症。

新生儿呼吸窘迫综合征是一种肺表面活性物质缺乏的疾病。 不可能用合成组分完全替代表面活性剂的天然组分并获得具有生理功能如肺表面活性剂的混合物。 因此，表面活性剂缺乏症的替代疗法研究使用了完全天然的表面活性剂或含有确定的表面活性剂成分的天然表面活性剂的衍生物。 临床试验中使用的表面活性剂来源于人羊水。

表面活性剂治疗呼吸窘迫综合征的两种基本不同策略已经出现：在临床确诊的呼吸窘迫综合征病例中，出生时或出生后不久的预防性或预防性治疗与开始机械通气后的抢救性治疗。 尽管出生时治疗在理论上具有在机械通气前更均匀地向气道输送表面活性剂的优势，但其缺点是会延迟出生后的生理稳定，导致 20% 至 40% 出生的婴儿花费相当大的费用进行不必要的治疗或少于 30 周的妊娠。 抢救治疗允许早期生理稳定和呼吸窘迫综合征的确认，但在表面活性剂缺乏的肺中机械通气和表面活性剂分布不均匀的理论上存在早期肺损伤的缺点。 之前的比较试验因研究入组不完整以及将婴儿纳入预防治疗组而没有表面活性剂缺乏或不成熟的证据而存在偏差。 此外，接受安慰剂治疗的婴儿的结局也有所不同。

设计叙述：

随机化，安慰剂对照。 单胎婴儿被分配接受安慰剂（空气）、气管内给予的预防性表面活性剂治疗或救援性表面活性剂治疗。 多胞胎婴儿接受预防或抢救治疗。 在 282 名可能符合条件的婴儿中，246 名在出生时接受了治疗，200 名患有呼吸窘迫综合征并接受了整个疗程的表面活性剂治疗。 被随机分配接受预防性治疗的早产儿在出生后不久就接受了表面活性剂；如果卵磷脂-鞘磷脂比率为 _ 2.0 并且在羊水或初始气道抽吸物中未检测到磷脂酰甘油，则那些分配接受救援表面活性剂的患者在平均年龄为 220 分钟时进行了滴注，氧气需求是吸入氧气的分数 > 0.5 并且出生后 2 至 12 小时的平均气道压力为 _ 7 cm H2O。 48 小时内最多允许使用四次治疗剂量；大约 60% 的接受表面活性剂治疗的婴儿需要两次或更多次剂量。 终点包括出生后 28 天时的死亡率、出生后 28 天和 38 周时支气管肺发育不良的发生率（根据胎龄差异进行调整）、肺漏气发生率以及呼吸窘迫综合征的严重程度（通过评估）补充氧气和机械通气的要求。

本记录中列出的研究完成日期是从查询/查看/报告 (QVR) 系统获得的。