Human Surfactant Treatment of Respiratory Distress Syndrome Bicenter Trial

BAGGRUND:

Respiratory distress syndrome påvirker mere end 40.000 spædbørn årligt i USA. Den samlede dødelighed overstiger 20 procent, og hos spædbørn, der vejer mindre end 1500 gram ved fødslen, er RDS ansvarlig for eller bidrager til dødeligheden på 30-70 procent, afhængig af fødselsvægt. Den nuværende sædvanlige behandling af RDS med intermitterende obligatorisk ventilation er ledsaget af følgesygdomme såsom ekstra-alveolære luftlækager, intraventrikulær blødning og bronkopulmonal dysplasi hos cirka 50 procent af de overlevende.

Den nyfødtes respiratory distress syndrome er en lidelse, hvor det pulmonale overfladeaktive stof er mangelfuldt. Det har ikke været muligt fuldstændigt at erstatte naturlige komponenter af overfladeaktivt stof med syntetiske komponenter og opnå en blanding, der fungerer fysiologisk som pulmonal overfladeaktivt stof. Derfor har undersøgelser af erstatningsterapi for mangel på overfladeaktive stoffer brugt komplette naturlige overfladeaktive stoffer eller derivater af naturligt overfladeaktivt middel, som indeholder de definerede komponenter af overfladeaktivt middel. Det overfladeaktive stof, der blev brugt i det kliniske forsøg, var afledt af humant fostervand.

To grundlæggende forskellige strategier til overfladeaktive behandling af respiratory distress syndrome er dukket op: profylaktisk eller forebyggende behandling ved eller kort efter fødslen versus redningsbehandling efter påbegyndelse af mekanisk ventilation i tilfælde af klinisk bekræftet respiratorisk distress syndrom. Selvom behandling ved fødslen har den teoretiske fordel at levere overfladeaktivt stof mere ensartet til luftvejene før mekanisk ventilation, har den ulemperne ved at forsinke fysiologisk stabilisering efter fødslen og resultere i unødvendig behandling, med betydelige omkostninger, af 20 procent til 40 procent af spædbørn født kl. eller mindre end 30 ugers graviditet. Redningsterapi tillader tidlig fysiologisk stabilisering og bekræftelse af respiratory distress syndrome, men med de teoretiske ulemper ved tidlig lungeskade fra mekanisk ventilation i den overfladeaktive lungemangel og mindre ensartet fordeling af overfladeaktivt stof. Tidligere sammenlignende forsøg har været præget af ufuldstændig undersøgelsesindskrivning og inklusion af spædbørn i forebyggende behandlingsgrupper uden tegn på mangel på overfladeaktive stoffer eller umodenhed. Derudover har resultaterne varieret hos placebobehandlede spædbørn.

DESIGN FORTÆLLING:

Randomiseret, placebokontrolleret. Enkelte spædbørn blev tildelt en placebo (luft), profylaktisk behandling med overfladeaktive stoffer givet intratrachealt eller redningsbehandling med overfladeaktive stoffer. Flere fødte spædbørn modtog enten profylaktisk eller redningsbehandling. Af 282 potentielt kvalificerede spædbørn modtog 246 behandlinger ved fødslen og 200 havde respiratory distress syndrome og modtog hele forløbet af overfladeaktivt terapi. For tidligt fødte spædbørn tilfældigt tildelt til at modtage profylaktisk behandling modtog overfladeaktivt stof kort efter fødslen; dem, der blev tildelt rednings-surfactant, havde instillation i en gennemsnitsalder på 220 minutter, hvis lecithin-sphingomyelin-forholdet var _ 2,0 og der ikke blev påvist fosfatidylglycerol i hverken fostervand eller initial luftvejsaspirat, iltbehovet var en brøkdel af indåndet oxygen på > 0,5 og middel luftvejstrykket var _ 7 cm H20 fra 2 til 12 timer efter fødslen. Op til fire behandlingsdoser var tilladt inden for 48 timer; ca. 60 procent af de spædbørn, der blev behandlet med overfladeaktive stoffer, krævede to eller flere doser. Endepunkter omfattede dødeligheden ved 28 dages alderen, forekomsten af ​​bronkopulmonal dysplasi 28 dage efter fødslen og ved 38 uger for at justere for forskelle i svangerskabsalder, forekomsten af ​​lungeluftlækager og sværhedsgraden af ​​respiratory distress syndrome som vurderet af behov for supplerende ilt og mekanisk ventilation.

Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev hentet fra Query/View/Report (QVR) System.