Tratamiento con surfactante humano del síndrome de dificultad respiratoria Ensayo bicéntrico

ANTECEDENTES:

El síndrome de dificultad respiratoria afecta a más de 40 000 bebés al año en los Estados Unidos. La tasa de mortalidad general supera el 20 por ciento y en los bebés que pesan menos de 1500 gramos al nacer, el SDR es responsable o contribuye a la mortalidad del 30 al 70 por ciento, según el peso al nacer. El tratamiento habitual actual del SDR con ventilación mandatoria intermitente se acompaña de secuelas tales como fugas de aire extraalveolar, hemorragia intraventricular y displasia broncopulmonar en aproximadamente el 50 por ciento de los supervivientes.

El síndrome de dificultad respiratoria del recién nacido es un trastorno en el que el surfactante pulmonar es deficiente. No ha sido posible reemplazar completamente los componentes naturales del surfactante con componentes sintéticos y lograr una mezcla que funcione fisiológicamente como el surfactante pulmonar. Por lo tanto, los estudios de terapia de reemplazo para la deficiencia de surfactante han utilizado surfactantes naturales completos o derivados del surfactante natural que contienen los componentes definidos del surfactante. El surfactante utilizado en el ensayo clínico se derivó de líquido amniótico humano.

Han surgido dos estrategias básicas diferentes para el tratamiento con surfactante del síndrome de dificultad respiratoria: tratamiento profiláctico o preventivo en el momento del nacimiento o poco después versus tratamiento de rescate después del inicio de la ventilación mecánica en casos de síndrome de dificultad respiratoria clínicamente confirmado. Aunque el tratamiento al nacer tiene la ventaja teórica de administrar surfactante de manera más uniforme a las vías respiratorias antes de la ventilación mecánica, tiene las desventajas de retrasar la estabilización fisiológica después del nacimiento y dar como resultado un tratamiento innecesario, a un costo considerable, del 20 al 40 por ciento de los bebés nacidos al nacer. o menos de 30 semanas de gestación. La terapia de rescate permite la estabilización fisiológica temprana y la confirmación del síndrome de dificultad respiratoria, pero con las desventajas teóricas de la lesión pulmonar temprana por ventilación mecánica en el pulmón con deficiencia de surfactante y una distribución menos uniforme del surfactante. Los ensayos comparativos anteriores han estado sesgados por el reclutamiento incompleto del estudio y la inclusión de lactantes en grupos de tratamiento de prevención sin evidencia de deficiencia de surfactante o inmadurez. Además, los resultados han variado en los lactantes tratados con placebo.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Aleatorizado, controlado con placebo. Los recién nacidos únicos se asignaron para recibir un placebo (aire), un tratamiento con surfactante profiláctico administrado por vía intratraqueal o un tratamiento con surfactante de rescate. Los recién nacidos múltiples recibieron tratamiento profiláctico o de rescate. De 282 bebés potencialmente elegibles, 246 recibieron tratamientos al nacer y 200 tenían síndrome de dificultad respiratoria y recibieron el ciclo completo de terapia con surfactante. Los recién nacidos prematuros asignados al azar para recibir tratamiento profiláctico recibieron surfactante poco después del nacimiento; los asignados para recibir surfactante de rescate tenían instilación a una edad media de 220 minutos si la relación lecitina-esfingomielina era _ 2,0 y no se detectaba fosfatidilglicerol ni en el líquido amniótico ni en el aspirado inicial de las vías respiratorias, los requisitos de oxígeno eran una fracción del oxígeno inspirado > 0,5 y la presión media de las vías respiratorias fue de _ 7 cm H20 de 2 a 12 horas después del nacimiento. Se permitieron hasta cuatro dosis de tratamiento dentro de las 48 horas; aproximadamente el 60 por ciento de los bebés tratados con surfactante requirieron dos o más dosis. Los criterios de valoración incluyeron la tasa de mortalidad a los 28 días de edad, la incidencia de displasia broncopulmonar a los 28 días después del nacimiento y a las 38 semanas para ajustar las diferencias en la edad gestacional, la incidencia de fugas de aire pulmonar y la gravedad del síndrome de dificultad respiratoria según lo evaluado por requerimiento de oxígeno suplementario y ventilación mecánica.

La fecha de finalización del estudio que figura en este registro se obtuvo del sistema Query/View/Report (QVR).