Human Surfactant Treatment of Respiratory Distress Syndrome Bicenter Trial

HINTERGRUND:

Das Atemnotsyndrom betrifft jährlich mehr als 40.000 Säuglinge in den Vereinigten Staaten. Die Gesamtsterblichkeitsrate übersteigt 20 Prozent, und bei Säuglingen, die bei der Geburt weniger als 1500 Gramm wiegen, ist RDS für die Sterblichkeit von 30 bis 70 Prozent verantwortlich oder trägt dazu bei, je nach Geburtsgewicht. Die derzeit übliche Behandlung von RDS mit intermittierender Zwangsbeatmung wird von Folgeerscheinungen wie extraalveolären Luftlecks, intraventrikulären Blutungen und bronchopulmonaler Dysplasie bei ungefähr 50 Prozent der Überlebenden begleitet.

Das Atemnotsyndrom des Neugeborenen ist eine Erkrankung, bei der das Lungensurfactant mangelhaft ist. Es ist nicht gelungen, natürliche Surfactant-Komponenten vollständig durch synthetische Komponenten zu ersetzen und eine Mischung zu erreichen, die physiologisch wie Lungensurfactant wirkt. Daher wurden in Studien zur Ersatztherapie bei Tensidmangel vollständig natürliche Tenside oder Derivate von natürlichen Tensiden verwendet, die die definierten Tensidkomponenten enthalten. Das in der klinischen Studie verwendete Tensid wurde aus menschlichem Fruchtwasser gewonnen.

Zwei grundlegende unterschiedliche Strategien für die Surfactant-Behandlung des Atemnotsyndroms haben sich herausgebildet: prophylaktische oder präventilatorische Behandlung bei oder kurz nach der Geburt versus Notfallbehandlung nach Beginn der mechanischen Beatmung in Fällen eines klinisch bestätigten Atemnotsyndroms. Obwohl die Behandlung bei der Geburt den theoretischen Vorteil hat, Surfactant vor der mechanischen Beatmung gleichmäßiger an die Atemwege abzugeben, hat sie den Nachteil, dass sie die physiologische Stabilisierung nach der Geburt verzögert und zu einer unnötigen Behandlung mit erheblichen Kosten bei 20 bis 40 Prozent der geborenen Säuglinge führt oder weniger als 30 Schwangerschaftswochen. Die Rettungstherapie ermöglicht eine frühe physiologische Stabilisierung und Bestätigung des Atemnotsyndroms, jedoch mit den theoretischen Nachteilen einer frühen Lungenschädigung durch mechanische Beatmung in der Surfactant-defizienten Lunge und einer weniger gleichmäßigen Surfactant-Verteilung. Frühere Vergleichsstudien waren durch unvollständige Studienrekrutierung und Aufnahme von Säuglingen in die Behandlungsgruppen zur Vorbeugung ohne Nachweis eines Surfactant-Mangels oder einer Unreife verzerrt. Darüber hinaus waren die Ergebnisse bei mit Placebo behandelten Säuglingen unterschiedlich.

DESIGN-NARRATIVE:

Randomisiert, placebokontrolliert. Singleton-Säuglinge erhielten ein Placebo (Luft), eine prophylaktische Surfactant-Behandlung, die intratracheal verabreicht wurde, oder eine Rescue-Surfactant-Behandlung. Mehrlingsgeborene erhielten entweder eine prophylaktische oder eine Rettungsbehandlung. Von 282 potenziell geeigneten Säuglingen erhielten 246 Behandlungen bei der Geburt und 200 hatten ein Atemnotsyndrom und erhielten den vollständigen Verlauf der Surfactant-Therapie. Frühgeborene, die randomisiert einer prophylaktischen Behandlung zugeteilt wurden, erhielten bald nach der Geburt Surfactant; diejenigen, die für die Verabreichung von Notfall-Surfactant bestimmt waren, erhielten die Instillation im mittleren Alter von 220 Minuten, wenn das Lecithin-Sphingomyelin-Verhältnis _ 2,0 betrug und kein Phosphatidylglycerol nachgewiesen wurde, weder im Fruchtwasser noch im anfänglichen Atemwegsaspirat, der Sauerstoffbedarf bei einem Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs von > 0,5 lag und der mittlere Atemwegsdruck betrug _ 7 cm H20 von 2 bis 12 Stunden nach der Geburt. Innerhalb von 48 Stunden waren bis zu vier Behandlungsdosen erlaubt; etwa 60 Prozent der mit Surfactant behandelten Säuglinge benötigten zwei oder mehr Dosen. Zu den Endpunkten gehörten die Sterblichkeitsrate im Alter von 28 Tagen, die Inzidenz von bronchopulmonaler Dysplasie 28 Tage nach der Geburt und in der 38. Woche zur Anpassung an Unterschiede im Gestationsalter, die Inzidenz von Lungenluftlecks und die Schwere des Atemnotsyndroms, wie von bewertet Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff und mechanischer Beatmung.

Das in diesem Datensatz aufgeführte Abschlussdatum der Studie wurde vom Query/View/Report (QVR) System bezogen.