Лечение респираторного дистресс-синдрома человеческим сурфактантом Bicenter Trial

ЗАДНИЙ ПЛАН:

Респираторный дистресс-синдром ежегодно поражает более 40 000 младенцев в Соединенных Штатах. Общий уровень смертности превышает 20 процентов, а у детей с массой тела менее 1500 граммов при рождении РДС является причиной или способствует 30-70 процентам смертности, в зависимости от массы тела при рождении. Обычное в настоящее время лечение РДС с помощью перемежающейся принудительной вентиляции сопровождается такими осложнениями, как экстраальвеолярная утечка воздуха, внутрижелудочковое кровоизлияние и бронхолегочная дисплазия примерно у 50% выживших.

Респираторный дистресс-синдром новорожденных представляет собой заболевание, при котором наблюдается дефицит легочного сурфактанта. Не удалось полностью заменить натуральные компоненты сурфактанта синтетическими компонентами и получить смесь, которая физиологически функционирует подобно легочному сурфактанту. Поэтому в исследованиях заместительной терапии дефицита сурфактанта использовались полные натуральные сурфактанты или производные природного сурфактанта, которые содержат определенные компоненты сурфактанта. Сурфактант, использованный в клинических испытаниях, был получен из амниотической жидкости человека.

Появились две основные различные стратегии лечения респираторного дистресс-синдрома сурфактантом: профилактическое или превентивное лечение при рождении или вскоре после него по сравнению с неотложной терапией после начала искусственной вентиляции легких в случаях клинически подтвержденного респираторного дистресс-синдрома. Хотя лечение при рождении имеет теоретическое преимущество, заключающееся в более равномерной доставке сурфактанта в дыхательные пути перед искусственной вентиляцией легких, у него есть недостатки, заключающиеся в задержке физиологической стабилизации после рождения и приводящие к ненужному и дорогостоящему лечению от 20 до 40 процентов детей, родившихся в или менее 30 недель беременности. Спасательная терапия обеспечивает раннюю физиологическую стабилизацию и подтверждение респираторного дистресс-синдрома, но с теоретическими недостатками раннего повреждения легких от механической вентиляции легких с дефицитом сурфактанта и менее однородного распределения сурфактанта. Предыдущие сравнительные исследования были необъективными из-за неполного включения в исследование и включения младенцев в группы профилактического лечения без признаков дефицита сурфактанта или незрелости. Кроме того, исходы у детей, получавших плацебо, различались.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Рандомизированный, плацебо-контролируемый. Младенцам-одиночкам назначали плацебо (воздух), профилактическое введение сурфактанта внутритрахеально или экстренное лечение сурфактантом. Младенцы с многоплодной беременностью получали либо профилактическое, либо экстренное лечение. Из 282 потенциально подходящих младенцев 246 получили лечение при рождении, а 200 имели респираторный дистресс-синдром и прошли полный курс терапии сурфактантом. Недоношенные дети, рандомизированные для профилактического лечения, получали сурфактант вскоре после рождения; тем, кому было назначено экстренное введение сурфактанта, его закапывали в среднем в возрасте 220 минут, если соотношение лецитин-сфингомиелин составляло _ 2,0 и не было обнаружено фосфатидилглицерина ни в амниотической жидкости, ни в исходном аспирате из дыхательных путей, потребность в кислороде составляла долю вдыхаемого кислорода > 0,5 и среднее давление в дыхательных путях было _ 7 см H2O в период от 2 до 12 часов после рождения. Допускалось до четырех лечебных доз в течение 48 часов; примерно 60% младенцев, получавших сурфактант, нуждались в двух или более дозах. Конечные точки включали уровень смертности в возрасте 28 дней, частоту бронхолегочной дисплазии через 28 дней после рождения и через 38 недель с поправкой на различия в гестационном возрасте, частоту утечек легочного воздуха и тяжесть респираторного дистресс-синдрома по оценке потребность в дополнительном кислороде и искусственной вентиляции легких.

Дата завершения исследования, указанная в этой записи, была получена из системы запросов/просмотров/отчетов (QVR).