Traitement par surfactant humain du syndrome de détresse respiratoire Bicenter Trial

CONTEXTE:

Le syndrome de détresse respiratoire affecte plus de 40 000 nourrissons chaque année aux États-Unis. Le taux de mortalité global dépasse 20 % et chez les nourrissons pesant moins de 1 500 grammes à la naissance, le RDS est responsable ou contribue à la mortalité de 30 à 70 %, selon le poids à la naissance. Le traitement habituel actuel du SDR avec ventilation obligatoire intermittente s'accompagne de séquelles telles que des fuites d'air extra-alvéolaires, une hémorragie intraventriculaire et une dysplasie bronchopulmonaire chez environ 50 % des survivants.

Le syndrome de détresse respiratoire du nouveau-né est un trouble dans lequel le surfactant pulmonaire est déficient. Il n'a pas été possible de remplacer complètement les composants naturels du surfactant par des composants synthétiques et d'obtenir un mélange qui fonctionne physiologiquement comme un surfactant pulmonaire. Par conséquent, des études de thérapie de remplacement pour une déficience en surfactant ont utilisé des surfactants naturels complets ou des dérivés de surfactant naturel qui contiennent les composants définis de surfactant. Le surfactant utilisé dans l'essai clinique était dérivé du liquide amniotique humain.

Deux stratégies de base différentes pour le traitement par surfactant du syndrome de détresse respiratoire ont émergé : le traitement prophylactique ou préventif à la naissance ou peu après la naissance par rapport au traitement de secours après le début de la ventilation mécanique dans les cas de syndrome de détresse respiratoire cliniquement confirmé. Bien que le traitement à la naissance ait l'avantage théorique de délivrer le surfactant plus uniformément dans les voies respiratoires avant la ventilation mécanique, il présente les inconvénients de retarder la stabilisation physiologique après la naissance et d'entraîner un traitement inutile, à un coût considérable, de 20 à 40 % des nourrissons nés à ou moins de 30 semaines de gestation. La thérapie de sauvetage permet une stabilisation physiologique précoce et la confirmation du syndrome de détresse respiratoire, mais avec les inconvénients théoriques d'une lésion pulmonaire précoce due à la ventilation mécanique dans le poumon déficient en surfactant et une distribution moins uniforme du surfactant. Des essais comparatifs antérieurs ont été biaisés par une inscription incomplète à l'étude et l'inclusion de nourrissons dans des groupes de traitement préventilation sans signe de carence en surfactant ou d'immaturité. De plus, les résultats ont varié chez les nourrissons traités par placebo.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Randomisé, contrôlé par placebo. Les nourrissons uniques ont été assignés à recevoir un placebo (air), un traitement prophylactique par surfactant administré par voie intratrachéale ou un traitement de secours par surfactant. Les nouveau-nés issus de naissances multiples ont reçu soit un traitement prophylactique, soit un traitement de secours. Sur 282 nourrissons potentiellement éligibles, 246 ont reçu des traitements à la naissance et 200 avaient un syndrome de détresse respiratoire et ont reçu le traitement complet par surfactant. Les prématurés assignés au hasard pour recevoir un traitement prophylactique ont reçu du surfactant peu après la naissance ; ceux assignés à recevoir le surfactant de sauvetage ont eu une instillation à un âge moyen de 220 minutes si le rapport lécithine-sphingomyéline était _ 2,0 et qu'aucun phosphatidylglycérol n'a été détecté dans le liquide amniotique ou l'aspiration initiale des voies respiratoires, les besoins en oxygène étaient une fraction d'oxygène inspiré > 0,5 et la pression moyenne des voies respiratoires était de _ 7 cm H20 de 2 à 12 heures après la naissance. Jusqu'à quatre doses de traitement étaient autorisées dans les 48 heures; environ 60 % des nourrissons traités par surfactant ont eu besoin de deux doses ou plus. Les critères d'évaluation comprenaient le taux de mortalité à 28 jours, l'incidence de la dysplasie broncho-pulmonaire à 28 jours après la naissance et à 38 semaines pour ajuster les différences d'âge gestationnel, l'incidence des fuites d'air pulmonaires et la gravité du syndrome de détresse respiratoire telle qu'évaluée par besoin d'oxygène supplémentaire et de ventilation mécanique.

La date d'achèvement de l'étude indiquée dans ce dossier a été obtenue à partir du système Query/View/Report (QVR).