Bicentrická studie pro léčbu syndromu respirační tísně lidskými surfaktanty

POZADÍ:

Syndrom respirační tísně postihuje ve Spojených státech ročně více než 40 000 kojenců. Celková úmrtnost přesahuje 20 procent a u kojenců vážících při narození méně než 1500 gramů je RDS odpovědná za úmrtnost 30–70 procent nebo se na ní podílí, v závislosti na porodní hmotnosti. Současná obvyklá léčba RDS intermitentní nucenou ventilací je provázena následky, jako jsou extraalveolární úniky vzduchu, intraventrikulární krvácení a bronchopulmonální dysplazie u přibližně 50 procent přeživších.

Syndrom respirační tísně novorozence je porucha, při které je nedostatek plicního surfaktantu. Nebylo možné zcela nahradit přírodní složky povrchově aktivní látky syntetickými složkami a dosáhnout směsi, která by fyziologicky fungovala jako plicní povrchově aktivní látka. Proto studie substituční terapie nedostatku surfaktantu používaly kompletní přírodní surfaktanty nebo deriváty přírodních surfaktantů, které obsahují definované složky surfaktantu. Povrchově aktivní látka použitá v klinické studii byla získána z lidské plodové vody.

Objevily se dvě základní různé strategie pro surfaktantovou léčbu syndromu respirační tísně: profylaktická nebo preventivní léčba při narození nebo krátce po narození versus záchranná léčba po zahájení mechanické ventilace v případech klinicky potvrzeného syndromu respirační tísně. Ačkoli léčba při narození má teoretickou výhodu v tom, že dodává povrchově aktivní látku rovnoměrněji do dýchacích cest před mechanickou ventilací, má nevýhody v tom, že oddaluje fyziologickou stabilizaci po porodu a má za následek zbytečnou léčbu se značnými náklady u 20 až 40 procent kojenců narozených v nebo méně než 30 týdnů těhotenství. Záchranná terapie umožňuje časnou fyziologickou stabilizaci a potvrzení syndromu respirační tísně, ale s teoretickými nevýhodami časného poškození plic mechanickou ventilací v plicích s deficitem surfaktantu a méně rovnoměrnou distribucí surfaktantu. Předchozí srovnávací studie byly zkresleny neúplným zařazením do studie a zařazením kojenců do preventivních léčebných skupin bez důkazů o nedostatku nebo nezralosti surfaktantu. Kromě toho se výsledky u kojenců léčených placebem lišily.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Randomizované, placebem kontrolované. Jednotliví kojenci byli přiřazeni k podávání placeba (vzduchu), profylaktickou léčbu surfaktantem podávaným intratracheálně nebo záchrannou léčbu surfaktantem. Vícenarozené děti dostávaly buď profylaktickou nebo záchrannou léčbu. Z 282 potenciálně způsobilých kojenců bylo 246 léčeno při narození a 200 mělo syndrom respirační tísně a dostalo se mu kompletní terapie surfaktanty. Předčasně narozené děti náhodně přiřazené k profylaktické léčbě dostaly povrchově aktivní látku brzy po narození; ti, kteří dostali záchrannou povrchově aktivní látku, měli instilaci v průměrném věku 220 minut, pokud byl poměr lecitin-sfingomyelin _ 2,0 a nebyl detekován žádný fosfatidylglycerol ani v plodové vodě, ani v počátečním aspirátu dýchacích cest, požadavky na kyslík byly zlomkem vdechovaného kyslíku > 0,5 a průměrný tlak v dýchacích cestách byl _ 7 cm H20 od 2 do 12 hodin po porodu. Během 48 hodin byly povoleny až čtyři léčebné dávky; přibližně 60 procent kojenců léčených surfaktanty vyžadovalo dvě nebo více dávek. Mezi sledované ukazatele patřila míra úmrtnosti ve věku 28 dní, výskyt bronchopulmonální dysplazie 28 dní po narození a ve 38. týdnu pro přizpůsobení se rozdílům v gestačním věku, výskyt úniku vzduchu z plic a závažnost syndromu respirační tísně podle hodnocení požadavek na doplňkový kyslík a mechanickou ventilaci.

Datum dokončení studie uvedené v tomto záznamu bylo získáno ze systému Query/View/Report (QVR).