Human Surfactant Treatment of Respiratory Distress Syndrome Bicenter Trial

ACHTERGROND:

Ademhalingsnoodsyndroom treft jaarlijks meer dan 40.000 baby's in de Verenigde Staten. Het totale sterftecijfer is hoger dan 20 procent en bij zuigelingen die bij de geboorte minder dan 1500 gram wegen, is RDS verantwoordelijk voor of draagt ​​bij aan de sterfte van 30-70 procent, afhankelijk van het geboortegewicht. De huidige gebruikelijke behandeling van RDS met intermitterende verplichte ventilatie gaat gepaard met gevolgen zoals extra-alveolaire luchtlekken, intraventriculaire bloedingen en bronchopulmonale dysplasie bij ongeveer 50 procent van de overlevenden.

Het respiratory distress syndrome van de pasgeborene is een aandoening waarbij de pulmonale surfactant een tekort heeft. Het is niet mogelijk geweest om natuurlijke componenten van surfactant volledig te vervangen door synthetische componenten en een mengsel te verkrijgen dat fysiologisch functioneert als longsurfactant. Daarom hebben onderzoeken naar vervangingstherapie voor een tekort aan oppervlakteactieve stoffen volledige natuurlijke oppervlakteactieve stoffen of derivaten van natuurlijke oppervlakteactieve stoffen gebruikt die de gedefinieerde componenten van oppervlakteactieve stoffen bevatten. De oppervlakteactieve stof die in de klinische proef werd gebruikt, was afkomstig van menselijk vruchtwater.

Er zijn twee verschillende basisstrategieën voor de behandeling van het respiratory distress syndrome met surfactanten naar voren gekomen: profylactische of preventilatiebehandeling bij of kort na de geboorte versus reddingsbehandeling na het starten van mechanische beademing in gevallen van klinisch bevestigd respiratory distress syndrome. Hoewel behandeling bij de geboorte het theoretische voordeel heeft dat surfactant gelijkmatiger aan de luchtwegen wordt afgegeven vóór mechanische beademing, heeft het de nadelen dat het de fysiologische stabilisatie na de geboorte vertraagt ​​en leidt tot onnodige behandeling, tegen aanzienlijke kosten, van 20 tot 40 procent van de baby's geboren bij of minder dan 30 weken zwangerschap. Rescue-therapie maakt vroege fysiologische stabilisatie en bevestiging van respiratory distress syndrome mogelijk, maar met de theoretische nadelen van vroege longbeschadiging door mechanische ventilatie in de surfactant-deficiënte long en minder uniforme surfactantdistributie. Eerdere vergelijkende onderzoeken waren vertekend door onvolledige studie-inschrijving en opname van zuigelingen in preventieve behandelingsgroepen zonder bewijs van een tekort aan oppervlakteactieve stoffen of onvolwassenheid. Bovendien varieerden de resultaten bij met placebo behandelde baby's.

ONTWERP VERHAAL:

Gerandomiseerd, placebogecontroleerd. Singleton-baby's werden toegewezen aan een placebo (lucht), profylactische behandeling met oppervlakteactieve stoffen die intratracheaal werd toegediend, of een reddingsbehandeling met oppervlakteactieve stoffen. Meerlinggeboren baby's kregen een profylactische behandeling of een reddingsbehandeling. Van de 282 potentieel in aanmerking komende baby's kregen er 246 behandelingen bij de geboorte en 200 hadden respiratory distress syndrome en kregen de volledige behandeling met oppervlakteactieve stoffen. Te vroeg geboren baby's die willekeurig werden toegewezen om profylactische behandeling te krijgen, kregen kort na de geboorte oppervlakteactieve stoffen; degenen die waren aangewezen om reddingssurfactant te krijgen, kregen instillatie op een gemiddelde leeftijd van 220 minuten als de verhouding lecithine-sfingomyeline _ 2,0 was en er geen fosfatidylglycerol werd gedetecteerd in het vruchtwater of de initiële luchtwegaspiratie, de zuurstofbehoefte een fractie van ingeademde zuurstof was van> 0,5 en de gemiddelde luchtwegdruk was _ 7 cm H20 van 2 tot 12 uur na de geboorte. Binnen 48 uur waren maximaal vier behandelingsdoses toegestaan; ongeveer 60 procent van de met oppervlakteactieve stoffen behandelde baby's had twee of meer doses nodig. Eindpunten waren onder meer het sterftecijfer op een leeftijd van 28 dagen, de incidentie van bronchopulmonale dysplasie op 28 dagen na de geboorte en op 38 weken om te corrigeren voor verschillen in zwangerschapsduur, de incidentie van pulmonale luchtlekken en de ernst van respiratory distress syndrome zoals beoordeeld door behoefte aan aanvullende zuurstof en mechanische ventilatie.

De voltooiingsdatum van het onderzoek die in dit dossier wordt vermeld, is verkregen uit het Query/View/Report (QVR)-systeem.