Leczenie ludzkimi środkami powierzchniowo czynnymi zespołu niewydolności oddechowej Bicenter Trial

TŁO:

Zespół niewydolności oddechowej dotyka rocznie ponad 40 000 niemowląt w Stanach Zjednoczonych. Ogólna śmiertelność przekracza 20 procent, a u niemowląt ważących po urodzeniu mniej niż 1500 gramów RDS jest odpowiedzialny za lub przyczynia się do śmiertelności na poziomie 30-70 procent, w zależności od masy urodzeniowej. Obecnemu zwyczajowemu leczeniu RDS przerywaną wymuszoną wentylacją towarzyszą następstwa, takie jak pozapęcherzykowe wycieki powietrza, krwotok dokomorowy i dysplazja oskrzelowo-płucna u około 50 procent osób, które przeżyły.

Zespół niewydolności oddechowej noworodków jest zaburzeniem, w którym dochodzi do niedoboru płucnego środka powierzchniowo czynnego. Nie udało się całkowicie zastąpić naturalnych składników środka powierzchniowo czynnego składnikami syntetycznymi i uzyskać mieszaninę, która działa fizjologicznie jak płucny środek powierzchniowo czynny. Dlatego w badaniach nad terapią zastępczą niedoboru surfaktantu stosowano kompletne surfaktanty naturalne lub pochodne surfaktantu naturalnego, które zawierają określone składniki surfaktantu. Środek powierzchniowo czynny użyty w badaniu klinicznym pochodził z ludzkiego płynu owodniowego.

Pojawiły się dwie podstawowe różne strategie leczenia surfaktantem zespołu zaburzeń oddychania: leczenie profilaktyczne lub zapobiegawcze w czasie porodu lub krótko po urodzeniu oraz leczenie ratunkowe po rozpoczęciu wentylacji mechanicznej w przypadku klinicznie potwierdzonego zespołu zaburzeń oddychania. Chociaż leczenie po urodzeniu ma teoretyczną zaletę polegającą na bardziej równomiernym dostarczaniu środka powierzchniowo czynnego do dróg oddechowych przed wentylacją mechaniczną, ma wady polegające na opóźnianiu fizjologicznej stabilizacji po urodzeniu i skutkującym niepotrzebnym leczeniem, przy znacznych kosztach, u 20% do 40% niemowląt urodzonych w wieku lub mniej niż 30 tygodni ciąży. Terapia ratunkowa pozwala na wczesną stabilizację fizjologiczną i potwierdzenie zespołu niewydolności oddechowej, ale z teoretycznymi wadami wczesnego uszkodzenia płuc spowodowanego wentylacją mechaniczną w płucach z niedoborem środka powierzchniowo czynnego i mniej jednorodną dystrybucją środka powierzchniowo czynnego. Poprzednie badania porównawcze były obciążone niekompletną rekrutacją do badania i włączeniem niemowląt do grup leczenia zapobiegawczego bez dowodów niedoboru środka powierzchniowo czynnego lub niedojrzałości. Ponadto wyniki u niemowląt otrzymujących placebo były różne.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Randomizowane, kontrolowane placebo. Pojedyncze niemowlęta zostały przydzielone do otrzymywania placebo (powietrze), profilaktycznego leczenia środkiem powierzchniowo czynnym podawanego dotchawiczo lub ratunkowego leczenia środkiem powierzchniowo czynnym. Noworodki urodzone mnogie otrzymywały leczenie profilaktyczne lub ratunkowe. Spośród 282 potencjalnie kwalifikujących się niemowląt, 246 otrzymało leczenie po urodzeniu, a 200 miało zespół niewydolności oddechowej i otrzymało pełny cykl terapii środkiem powierzchniowo czynnym. Wcześniaki losowo przydzielone do leczenia profilaktycznego otrzymały środek powierzchniowo czynny wkrótce po urodzeniu; osoby przydzielone do podawania ratunkowego środka powierzchniowo czynnego miały wkroplenie w średnim wieku 220 minut, jeśli stosunek lecytyny do sfingomieliny wynosił _ 2,0 i nie wykryto fosfatydyloglicerolu ani w płynie owodniowym, ani w początkowej aspiracie z dróg oddechowych, zapotrzebowanie na tlen stanowiło ułamek wdychanego tlenu > 0,5 i średnie ciśnienie w drogach oddechowych wynosiło _ 7 cm H2O od 2 do 12 godzin po urodzeniu. Dozwolone było podanie do czterech dawek leczniczych w ciągu 48 godzin; około 60 procent niemowląt leczonych środkiem powierzchniowo czynnym wymagało dwóch lub więcej dawek. Punkty końcowe obejmowały śmiertelność w 28. dniu życia, częstość występowania dysplazji oskrzelowo-płucnej w 28. dniu po urodzeniu i w 38. konieczność stosowania dodatkowego tlenu i wentylacji mechanicznej.

Data zakończenia badania wymieniona w tym zapisie została uzyskana z systemu Query/View/Report (QVR).