Tratamento de Surfactante Humano da Síndrome do Desconforto Respiratório Bicenter Trial

FUNDO:

A síndrome do desconforto respiratório afeta mais de 40.000 bebês anualmente nos Estados Unidos. A taxa de mortalidade geral excede 20 por cento e em bebês com peso inferior a 1.500 gramas ao nascer, a SDR é responsável ou contribui para a mortalidade de 30 a 70 por cento, dependendo do peso ao nascer. O atual tratamento habitual da SDR com ventilação mandatória intermitente é acompanhado por sequelas, como vazamentos de ar extra-alveolares, hemorragia intraventricular e displasia broncopulmonar em aproximadamente 50% dos sobreviventes.

A síndrome do desconforto respiratório do recém-nascido é um distúrbio no qual o surfactante pulmonar é deficiente. Não foi possível substituir completamente os componentes naturais do surfactante por componentes sintéticos e obter uma mistura que funcione fisiologicamente como o surfactante pulmonar. Portanto, estudos de terapia de reposição para deficiência de surfactante têm usado surfactantes naturais completos ou derivados de surfactantes naturais que contêm os componentes definidos de surfactante. O surfactante usado no ensaio clínico foi derivado do líquido amniótico humano.

Surgiram duas estratégias básicas diferentes para o tratamento com surfactante da síndrome do desconforto respiratório: tratamento profilático ou preventivo no nascimento ou logo após o nascimento versus tratamento de resgate após o início da ventilação mecânica em casos de síndrome do desconforto respiratório clinicamente confirmado. Embora o tratamento no nascimento tenha a vantagem teórica de fornecer surfactante de maneira mais uniforme às vias aéreas antes da ventilação mecânica, ele tem a desvantagem de retardar a estabilização fisiológica após o nascimento e resultar em tratamento desnecessário, a um custo considerável, de 20% a 40% dos bebês nascidos em ou menos de 30 semanas de gestação. A terapia de resgate permite a estabilização fisiológica precoce e a confirmação da síndrome do desconforto respiratório, mas com as desvantagens teóricas de lesão pulmonar precoce por ventilação mecânica no pulmão com deficiência de surfactante e distribuição menos uniforme do surfactante. Ensaios comparativos anteriores foram influenciados pela inscrição incompleta no estudo e inclusão de bebês em grupos de tratamento de prevenção sem evidência de deficiência de surfactante ou imaturidade. Além disso, os resultados variaram em lactentes tratados com placebo.

NARRATIVA DO DESENHO:

Randomizado, controlado por placebo. Bebês únicos foram designados para receber placebo (ar), tratamento profilático com surfactante administrado por via intratraqueal ou tratamento com surfactante de resgate. Recém-nascidos múltiplos receberam tratamento profilático ou de resgate. Dos 282 bebês potencialmente elegíveis, 246 receberam tratamentos no nascimento e 200 tiveram síndrome do desconforto respiratório e receberam o curso completo de terapia com surfactante. Bebês prematuros designados aleatoriamente para receber tratamento profilático receberam surfactante logo após o nascimento; aqueles designados para receber surfactante de resgate tiveram instilação em uma idade média de 220 minutos se a razão lecitina-esfingomielina fosse _ 2,0 e nenhum fosfatidilglicerol fosse detectado no líquido amniótico ou no aspirado inicial das vias aéreas, as necessidades de oxigênio fossem uma fração do oxigênio inspirado de > 0,5 e a pressão média das vias aéreas foi de _ 7 cm H20 de 2 a 12 horas após o nascimento. Até quatro doses de tratamento foram permitidas em 48 horas; aproximadamente 60% dos bebês tratados com surfactante precisaram de duas ou mais doses. Os desfechos incluíram a taxa de mortalidade aos 28 dias de idade, a incidência de displasia broncopulmonar aos 28 dias após o nascimento e às 38 semanas para ajustar as diferenças na idade gestacional, a incidência de vazamentos de ar pulmonar e a gravidade da síndrome do desconforto respiratório avaliada por necessidade de oxigênio suplementar e ventilação mecânica.

A data de conclusão do estudo listada neste registro foi obtida do Sistema Consulta/Visualização/Relatório (QVR).