Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Foscarnet-behandling av alvorlig CMV-retinitisinfeksjon hos pasienter med ervervet immunsviktsyndrom

27. oktober 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

For å utforske sikkerheten og nytten av foscarnet, et antiviralt middel, i behandlingen av cytomegalovirus (CMV) retinitt. Ubehandlet CMV-retinitt er en raskt progressiv, blendende sykdom hos AIDS-pasienter. Måten foscarnet brytes ned i kroppen og effekten av økende periodiske intravenøse doser studeres også. Foscarnet er aktivt in vitro (reagensrør) mot herpesvirus, inkludert CMV, ved å hemme virusets DNA-polymeraser, enzymer som er nødvendige for virusreplikasjon, uten å påvirke cellulære DNA-polymeraser. Opportunistisk CMV-sykdom i AIDS er vanligvis sett på som retinitt, kolitt, øsofagitt, hepatitt, pankreatitt, encefalitt eller lungebetennelse. Ganciklovir har blitt brukt til å behandle AIDS-pasienter med CMV-sykdom, men kan forårsake alvorlig nøytropeni (svært lavt antall nøytrofile celler). Foscarnet undertrykker ikke produksjonen av nøytrofiler eller andre leukocytter (myelosuppresjon) og har vist in vitro aktivitet mot HIV.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Legemiddel: Foscarnet natrium

Detaljert beskrivelse

Foscarnet er aktivt in vitro (reagensrør) mot herpesvirus, inkludert CMV, ved å hemme virusets DNA-polymeraser, enzymer som er nødvendige for virusreplikasjon, uten å påvirke cellulære DNA-polymeraser. Opportunistisk CMV-sykdom i AIDS er vanligvis sett på som retinitt, kolitt, øsofagitt, hepatitt, pankreatitt, encefalitt eller lungebetennelse. Ganciklovir har blitt brukt til å behandle AIDS-pasienter med CMV-sykdom, men kan forårsake alvorlig nøytropeni (svært lavt antall nøytrofile celler). Foscarnet undertrykker ikke produksjonen av nøytrofiler eller andre leukocytter (myelosuppresjon) og har vist in vitro aktivitet mot HIV.

Behandlingen gis i totalt 10 uker med et 2-ukers induksjonsregime etterfulgt av randomisering til daglig vedlikeholdsfoscarnet i 8 uker. Hvis induksjonsterapi tolereres uten uventet toksisitet, kan pasienter selv administrere foscarnet hjemme via sentralt venekateter og kan få opptil 11 dager med induksjonsterapi ved selvadministrering på poliklinisk basis. Foscarnet vil bli administrert på åpen måte slik at både etterforsker og pasient vil vite dosen. Innenfor studien er det 8 pasienter som ved inntreden i 2. uke med foscarnet vedlikeholdsbehandling behandles med zidovudin (AZT).

Studietype

Intervensjonell

Registrering

Fase

Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- California
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90095
    - UCLA CARE Ctr
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90033
    - Los Angeles County - USC Med Ctr
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90033
    - USC School of Medicine / Norris Cancer Hosp
  - San Francisco, California, Forente stater, 941102859
    - San Francisco AIDS Clinic / San Francisco Gen Hosp
- New York
  - New York, New York, Forente stater, 10021
    - Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Eksklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

Ekskludert:

Acyclovir.
Zidovudin (AZT).
Ethvert potensielt nefrotoksisk middel, spesielt aminoglykosider, pentamidin eller amfotericin B.

Tidligere medisinering:

Ekskludert:

Ganciclovir.
Foscarnet.
Ekskludert innen 7 dager etter studiestart:
Ethvert potensielt nefrotoksisk middel.
Ekskludert innen 14 dager etter studiestart:
Cytomegalovirus hyperimmun globulin i terapeutiske doser.
Immunmodulatorer.
Biologiske responsmodifikatorer.
Etterforskningsagenter.
Amfotericin B vedlikehold for en systemisk mykose.

Kjent allergi mot foscarnet.

Aktiv AIDS-definerende opportunistisk infeksjon annet enn cytomegalovirus (CMV) inkludert systemisk mykose, lunge- eller nevrologisk svekkelse (komatøs).

Pasienten må diagnostiseres som å ha:

AIDS CDC gruppe IV.C.
Cytomegalovirus (CMV) retinitt som identifisert ved dets karakteristiske oftalmoskopiske utseende og verifisert ved fundusfotografering.
En ventende kultur for CMV fra blod og urin før studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Masking: Ingen (Open Label)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Jacobson MA, Polsky B, Causey D, Davis R, Tong W, O'Donnell JJ, Kuppermann BD, Heinemann MH, Feinberg J, Lizak P, et al. Pharmacodynamic relationship of pharmacokinetic parameters of maintenance doses of foscarnet and clinical outcome of cytomegalovirus retinitis. Antimicrob Agents Chemother. 1994 May;38(5):1190-3. doi: 10.1128/AAC.38.5.1190.
Aweeka F, Gambertoglio J, Mills J, Jacobson MA. Pharmacokinetics of intermittently administered intravenous foscarnet in the treatment of acquired immunodeficiency syndrome patients with serious cytomegalovirus retinitis. Antimicrob Agents Chemother. 1989 May;33(5):742-5. doi: 10.1128/AAC.33.5.742.
Jacobson MA, O'Donnell JJ, Mills J. Foscarnet treatment of cytomegalovirus retinitis in patients with the acquired immunodeficiency syndrome. Antimicrob Agents Chemother. 1989 May;33(5):736-41. doi: 10.1128/AAC.33.5.736.
Jacobson MA, Crowe S, Levy J, Aweeka F, Gambertoglio J, McManus N, Mills J. Effect of Foscarnet therapy on infection with human immunodeficiency virus in patients with AIDS. J Infect Dis. 1988 Oct;158(4):862-5. No abstract available.
Jacobson MA, Causey D, Polsky B, Hardy D, Chown M, Davis R, O'Donnell JJ, Kuppermann BD, Heinemann MH, Holland GN, et al. A dose-ranging study of daily maintenance intravenous foscarnet therapy for cytomegalovirus retinitis in AIDS. J Infect Dis. 1993 Aug;168(2):444-8. doi: 10.1093/infdis/168.2.444.
Jacobson MA, Causey D, Hardy D, Polsky B, Mills J, Feinberg JE. Tolerance and efficacy of daily intravenous (IV) maintenance foscarnet (PFA) therapy for cytomegalovirus (CMV) retinitis in AIDS patients (ACTG protocol 015). Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:242 (abstract no MBP123)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 1992

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2001

Først lagt ut (Anslag)

31. august 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

ACTG 015
FDA 20D
10991 (Registeridentifikator: DAIDS ES Registry Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .