Kombinasjonskjemoterapi ved behandling av barn med residiverende akutt lymfatisk leukemi
EKSTRAUDULÆRT TILBAKE OG OKKULT BEINMARGSDELEGGELSE I BARNEDOMSAKUTTE LYMFOBLASTERISKE LEUKEMI: EN FASE III-GRUPPEMEDDELENDE STUDIE
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i cellegiftbehandling bruker forskjellige måter å stoppe kreftcellene i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør.
FORMÅL: Fase III-studie for å sammenligne effektiviteten av kombinasjonskjemoterapi ved behandling av barn som har residiverende akutt lymfatisk leukemi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: leukovorin kalsium
- Legemiddel: terapeutisk hydrokortison
- Legemiddel: tioguanin
- Legemiddel: Metotreksat
- Legemiddel: etoposid
- Legemiddel: cytarabin
- Legemiddel: vinkristinsulfat
- Stråling: lav-LET elektronterapi
- Stråling: lav-LET fotonterapi
- Stråling: lav-LET kobolt-60 gammastråleterapi
- Legemiddel: mesna
- Legemiddel: deksametason
- Legemiddel: ifosfamid
- Legemiddel: idarubicin
- Legemiddel: pegaspargase
Detaljert beskrivelse
MÅL: I. Forbedre resultatet hos barn med første isolerte sentralnervesystem (CNS), testikulært eller okulært tilbakefall av akutt lymfoblastisk lymfom (ALL), og øke kunnskapen om egenskapene til ekstramedullære og påfølgende tilbakefall av ALL. II. Kvantifiser, ved hjelp av gjeldende molekylærbiologiske teknikker, okkult systemisk leukemi i tilfeller av konvensjonelt isolert ekstramedullært tilbakefall, og undersøk forholdet mellom denne vurderingen og påfølgende klinisk utfall, spesielt åpenlyst tilbakefall av marg. III. Kvantifiser okkult systemisk leukemi i undergrupper av ekstramedullært tilbakefall som inkluderer sted (CNS, testis eller øye), tidspunkt for tilbakefall (tidlig eller sent), initial risikogruppe, immunfenotype, DNA-indeks og karyotype, kjønn (for CNS og øye), og etnisitet, og vurdere responsen på terapi hos pasienter angitt på ledsagerprotokollen CCG-B958. IV. Sammenlign den relative sensitiviteten til to kvantitative in vitro-analyser for okkult systemisk leukemi (fluorescensaktivert cellesorterer/leukemisk progenitorcelle klonogen analyse vs. polymerasekjedereaksjonsbasert klonspesifikk analyse), korreler analysene med klinisk utfall, og vurder andre biologiske studier av leukemiske celler (f.eks. nevrotropisk potensial i SCID-muse xenograft-modellen og metotreksatfølsomhet). V. Bestem hendelsesfri overlevelse (EFS) og sviktmønster hos barn med første isolerte CNS, testikkel eller okulært tilbakefall etter behandling som inkluderer intensiv systemisk kjemoterapi. VI. Korreler EFS hos pasienter med CNS og okulært tilbakefall med sex, og hos pasienter med tilbakefall på alle tre steder med etnisitet. VII. Evaluer virkningen av kombinert kjemoterapi og strålebehandling på helsestatus hos overlevende to og fire år etter ekstramedullært tilbakefall og studiestart.
OVERSIKT: Alle pasienter får induksjonskjemoterapi over 5 uker med: etoposid, ifosfamid/mesna, deksametason, vinkristin og pegaspargase (hvis pegaspargase ikke er tilgjengelig, kan E. coli asparaginase erstattes gjennom hele studien); deretter deksametason, vinkristin, pegaspargase (eller E. coli asparaginase), og høydose metotreksat med leucovorin-redning; og trippel intratekal kjemoterapi (TIT). Etter induksjonskjemoterapi får alle pasienter to 6-ukers kurs med intensiveringsterapi med intermitterende TIT; hver kur består av deksametason, vinkristin, høydose metotreksat/leucovorin, tioguanin, cytarabin, etoposid og pegaspargase (eller E. coli asparaginase) etterfulgt av deksametason, vinkristin, høydose metotreksat/tiogfamuanin, hvis idarubicin. Pasientene får 2 ekstra kurer med intensiveringskjemoterapi etterfulgt av fire 12-ukers kurer med vedlikeholdskjemoterapi med vinkristin og metotreksat hver 2. uke og daglig oral tioguanin. Total behandlingsvarighet er 78 uker. Pasienter med isolert okulært tilbakefall får lokal strålebehandling før oppstart av induksjonskjemoterapi; de som også har CNS leukemi begynner TIT med strålebehandlingen. Pasienter med tilbakefall av CNS får kraniospinal bestråling i løpet av den første måneden med vedlikeholdsbehandling, med dose og felt basert på om de vil få TBI og om de har hatt CNS-bestråling tidligere. Pasienter med tilbakefall av testikkel får bilateral testikkelbestråling i løpet av de første 3 ukene med intensiveringsbehandling. Pasientene følges hver 3. måned i 3 år, hver 6. måned i 3 år, og deretter årlig, eller ved tilbakefall, andre malignitet, tap for oppfølging eller død. Alle pasienter gjennomgår livskvalitetsvurdering ved innreise og 2 og 4 år etter innreise.
PROSJERT PÅLEGGING: Omtrent 120 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3J 3G9
- IWK Grace Health Centre
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Forente stater, 92668
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Children's Hospital of Denver
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5265
- Indiana University Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0752
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Children's Mercy Hospital - Kansas City
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Kaplan Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
- Children's Hospital Medical Center - Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-5065
- Ireland Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205-2696
- Children's Hospital of Columbus
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97201-3098
- Doernbecher Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-6838
- Vanderbilt Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMS KARAKTERISTIKA: Akutt lymfatisk leukemi (ALL) med isolert ekstramedullært tilbakefall Tilbakefall oppstod under eller etter frontlinjebehandling for ALLE Innledende diagnose av mer enn 25 % blaster av L1- eller L2-morfologi Ingen leukemisk marg (M1) ved konvensjonell vurdering Pasienter med B-forløper ALLE må også registreres i studien CCG-B958 Tilbakefall oppstod i CNS, testiklene eller øyet Okulært tilbakefall bekreftet av en øyelege og av cytologi eller irisbiopsi Kombinert CNS og okulært tilbakefall kvalifisert Down Syndrome pasienter ikke kvalifisert Ingen tidligere benmargstransplantasjon i første omgang remisjon Ingen tidligere toksisitet fra noen studiemedisiner Pasientalder: Under 21
PASIENT KARAKTERISTIKA: Se Generelle kvalifikasjonskriterier
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TIDLIG # CNS TILBAKE med BM DONOR
Induksjon (Etoposid, Ifosfamid med Mesna Uroprotection, Ifosfamid, Dexamethason, Vincristine sulfate, PEG, ITT (metotreksat, cytosin arabinosid og terapeutisk hydrokortison), og leukovorin kalsium og deretter intensivering (4 kurer på 6 uker, ITT, methotrexistine, methotrexist, ITT, methotrexistine, methotrexistine , 6-tioguanin, cytarabin (Ara-C), Etoposid, pegaspargase, Ifosfamid med Mesna) og Idarubicin og CXRT.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SENT CNS TILBAKE med/uten BM DONOR, TESTICULAR eller OCULAR
Induksjon (Etoposid, Ifosfamid med Mesna Uroprotection, Ifosfamid, Dexamethason, Vincristine sulfate, pegaspargase, ITT (metotreksat, cytosin arabinosid og terapeutisk hydrokortison), og leukovorin kalsium deretter intensivering (4 kurer på 6 uker, metotrexat, ITT, 6 uker, ITT, 6 uker , 6-tioguanin, cytarabin (Ara-C), Etoposid, PEG, Ifosfamid med Mesna) og Idarubicin), og vedlikehold (4 x 12 retter) av ITT, Vincristin, Metotreksat, T-tioguanin.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
|---|---|
|
Eventfri overlevelse
|
Evalueringen av forholdet mellom prognostiske eller behandlingsfaktorer og EFS
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Michael L.N. Willoughby, MD, Princess Margaret Hospital for Children
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Uckun FM, Gaynon PS, Stram DO, Sensel MG, Sarquis MB, Willoughby M. Bone marrow leukemic progenitor cell content in pediatric T-lineage acute lymphoblastic leukemia patients with an isolated extramedullary first relapse. Leuk Lymphoma. 2001 Jan;40(3-4):279-85. doi: 10.3109/10428190109057926.
- Uckun FM, Gaynon PS, Stram DO, Sensel MG, Sarquis MB, Lazarus KH, Willoughby M. Paucity of leukemic progenitor cells in the bone marrow of pediatric B-lineage acute lymphoblastic leukemia patients with an isolated extramedullary first relapse. Clin Cancer Res. 1999 Sep;5(9):2415-20.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Beskyttende agenter
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Dermatologiske midler
- Sporelementer
- Mikronæringsstoffer
- Antibiotika, antineoplastisk
- Vitaminer
- Reproduktive kontrollmidler
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Deksametason
- Etoposid
- Ifosfamid
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Cytarabin
- Metotreksat
- Vincristine
- Asparaginase
- Idarubicin
- Hydrokortison
- Hydrokortison 17-butyrat 21-propionat
- Hydrokortisonacetat
- Hydrokortison hemisuksinat
- Tioguanin
- Pegaspargase
- Kobolt
Andre studie-ID-numre
- 1951
- CCG-1951 (Annen identifikator: Children's Cancer Group)
- CDR0000064968 (Annen identifikator: Clinical Trials.gov)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .