Quimioterapia combinada no tratamento de crianças com leucemia linfoblástica aguda recidivante
RECIDÍCIA EXTRAMEDULAR E ENVOLVIMENTO OCULTO DA MEDULA ÓSSEA NA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA DA INFÂNCIA: UM ESTUDO DE FASE III EM GRUPO AMPLO
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam para que parem de crescer ou morram.
OBJETIVO: Ensaio de fase III para comparar a eficácia da quimioterapia combinada no tratamento de crianças com recidiva de leucemia linfoblástica aguda.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: leucovorina cálcica
- Medicamento: hidrocortisona terapêutica
- Medicamento: tioguanina
- Medicamento: Metotrexato
- Medicamento: etoposido
- Medicamento: citarabina
- Medicamento: sulfato de vincristina
- Radiação: eletroterapia de baixo LET
- Radiação: terapia de fótons de baixo LET
- Radiação: terapia de raios gama de cobalto-60 de baixo LET
- Medicamento: mesna
- Medicamento: dexametasona
- Medicamento: ifosfamida
- Medicamento: idarrubicina
- Medicamento: pegaspargase
Descrição detalhada
OBJETIVOS: I. Melhorar o resultado em crianças com primeira recidiva isolada do sistema nervoso central (SNC), testicular ou ocular de linfoma linfoblástico agudo (LLA) e aumentar o conhecimento das características das recidivas extramedulares e subseqüentes de LLA. II. Quantificar, por técnicas de biologia molecular atuais, leucemia sistêmica oculta em casos de recidiva extramedular isolada convencional e examinar a relação entre esta avaliação e o resultado clínico subsequente, particularmente recidiva evidente da medula. III. Quantificar leucemia sistêmica oculta em subconjuntos de recidiva extramedular que incluem local (SNC, testículo ou olho), tempo de recidiva (precoce ou tardio), grupo de risco inicial, imunofenótipo, índice de DNA e cariótipo, sexo (para SNC e olho) e etnia, e avaliar a resposta à terapia em pacientes inscritos no protocolo acompanhante CCG-B958. 4. Comparar as sensibilidades relativas de dois ensaios in vitro quantitativos para leucemia sistêmica oculta (ensaio clonogênico de célula progenitora/célula progenitora leucêmica ativada por fluorescência versus ensaio clonoespecífico baseado em reação em cadeia da polimerase), correlacionar os ensaios com resultados clínicos e avaliar outros estudos biológicos de células leucêmicas (por exemplo, potencial neurotrópico no modelo de xenoenxerto de camundongo SCID e sensibilidade ao metotrexato). V. Determinar a sobrevida livre de eventos (EFS) e o padrão de falha em crianças com primeira recidiva isolada do SNC, testicular ou ocular após tratamento que inclui quimioterapia sistêmica intensiva. VI. Correlacionar EFS em pacientes com SNC e recidiva ocular com sexo, e em pacientes com recidiva em todos os três locais com etnia. VII. Avaliar o impacto da quimioterapia e radioterapia combinadas no estado de saúde dos sobreviventes dois e quatro anos após a recidiva extramedular e entrada no estudo.
ESBOÇO: Todos os pacientes recebem quimioterapia de indução durante 5 semanas com: etoposido, ifosfamida/mesna, dexametasona, vincristina e pegaspargase (se a pegaspargase não estiver disponível, a asparaginase de E. coli pode ser substituída durante o estudo); depois dexametasona, vincristina, pegaspargase (ou asparaginase de E. coli) e metotrexato em altas doses com resgate de leucovorina; e quimioterapia intratecal tripla (TIT). Após a quimioterapia de indução, todos os pacientes recebem dois cursos de 6 semanas de terapia de intensificação com TIT intermitente; cada curso consiste em dexametasona, vincristina, metotrexato/leucovorina em altas doses, tioguanina, citarabina, etoposido e pegaspargase (ou asparaginase de E. coli) seguido de dexametasona, vincristina, metotrexato/leucovorina em altas doses, tioguanina, ifosfamida/mesna e idarrubicina. Os pacientes recebem 2 ciclos adicionais de quimioterapia de intensificação, seguidos de quatro ciclos de 12 semanas de quimioterapia de manutenção com vincristina e metotrexato a cada 2 semanas e tioguanina oral diária. A duração total da terapia é de 78 semanas. Pacientes com recidiva ocular isolada recebem radioterapia local antes do início da quimioterapia de indução; aqueles que também têm leucemia do SNC iniciam a TIT com a radioterapia. Os pacientes com recidiva do SNC recebem irradiação cranioespinal durante o primeiro mês de terapia de manutenção, com a dose e os campos baseados em se eles receberão TCE e se já tiveram irradiação do SNC anteriormente. Pacientes com recidiva testicular recebem irradiação testicular bilateral durante as primeiras 3 semanas de terapia de intensificação. Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 3 anos, a cada 6 meses por 3 anos e anualmente a partir de então, ou após recidiva, segunda malignidade, perda de acompanhamento ou morte. Todos os pacientes passam por avaliação de qualidade de vida na entrada e 2 e 4 anos após a entrada.
RECURSO PROJETADO: Aproximadamente 120 pacientes serão incluídos para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3J 3G9
- IWK Grace Health Centre
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange, California, Estados Unidos, 92668
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Children's Hospital of Denver
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5265
- Indiana University Cancer Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0752
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital - Kansas City
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Kaplan Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Children's Hospital Medical Center - Cincinnati
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- Ireland Cancer Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205-2696
- Children's Hospital of Columbus
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201-3098
- Doernbecher Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6838
- Vanderbilt Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Leucemia linfoblástica aguda (LLA) com recidiva extramedular isolada Ocorreu recidiva durante ou após a terapia de primeira linha para LLA Diagnóstico inicial de mais de 25% de blastos de morfologia L1 ou L2 Sem medula leucêmica (M1) por avaliação convencional Pacientes com precursor B LLA também deve ser incluída no estudo CCG-B958 Ocorreu recidiva no SNC, testículo ou olho Recidiva ocular confirmada por um oftalmologista e por citologia ou biópsia de íris Combinação de SNC e recidiva ocular Pacientes com síndrome de Down elegíveis não elegíveis Sem transplante de medula óssea anterior no primeiro remissão Nenhuma toxicidade anterior de qualquer medicamento do estudo Idade do paciente: Menos de 21 anos
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE: Ver Critérios Gerais de Elegibilidade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: # RECIDÍCIA PRECOCE DO SNC com DOADOR DE BM
Indução (Etoposido, Ifosfamida com Mesna Uroproteção, Ifosfamida, Dexametasona, Sulfato de Vincristina, PEG, ITT (metotrexato, citosina arabinósido e hidrocortisona terapêutica) e cálcio leucovorina e depois Intensificação (4 ciclos de 6 semanas, ITT, dexametasona, vincristina, metotrexato, leucovorina , 6-Tioguanina, citarabina (Ara-C), Etoposido, pegaspargase, Ifosfamida com Mesna) e Idarubicina e CXRT.
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Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Experimental: RECIDÍCIA TARDIA DO SNC com/sem DOADOR DE MO, TESTICULAR ou OCULAR
Indução (Etoposido, Ifosfamida com Mesna Uroproteção, Ifosfamida, Dexametasona, Sulfato de Vincristina, pegaspargase, ITT (metotrexato, citosina arabinósido e hidrocortisona terapêutica) e cálcio leucovorina e depois Intensificação (4 ciclos de 6 semanas, ITT, dexametasona, vincristina, metotrexato, leucovorina , 6-Tioguanina, citarabina (Ara-C), Etoposido, PEG, Ifosfamida com Mesna) e Idarubicina) e Manutenção (4 x 12 ciclos) de ITT, Vincristina, Metotrexato, T-tioguanina.
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Dado IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
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Sobrevivência Livre de Eventos
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A avaliação da relação entre fatores prognósticos ou de tratamento e EFS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Michael L.N. Willoughby, MD, Princess Margaret Hospital for Children
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Uckun FM, Gaynon PS, Stram DO, Sensel MG, Sarquis MB, Willoughby M. Bone marrow leukemic progenitor cell content in pediatric T-lineage acute lymphoblastic leukemia patients with an isolated extramedullary first relapse. Leuk Lymphoma. 2001 Jan;40(3-4):279-85. doi: 10.3109/10428190109057926.
- Uckun FM, Gaynon PS, Stram DO, Sensel MG, Sarquis MB, Lazarus KH, Willoughby M. Paucity of leukemic progenitor cells in the bone marrow of pediatric B-lineage acute lymphoblastic leukemia patients with an isolated extramedullary first relapse. Clin Cancer Res. 1999 Sep;5(9):2415-20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Vestigios
- Micronutrientes
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Vitaminas
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Dexametasona
- Etoposídeo
- Ifosfamida
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
- Asparaginase
- Idarrubicina
- Hidrocortisona
- Hidrocortisona 17-butirato 21-propionato
- Acetato de hidrocortisona
- Hemisuccinato de hidrocortisona
- Tioguanina
- Pegaspargase
- Cobalto
Outros números de identificação do estudo
- 1951
- CCG-1951 (Outro identificador: Children's Cancer Group)
- CDR0000064968 (Outro identificador: Clinical Trials.gov)
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